Articles sape: Articles.Sape — продвижение статьями и не только»

Содержание

Articles Sape обзор сервиса, отзывы articles.sape.ru

ActualTraffic.ru » Сервисы » Ссылочные биржи

Поднять на 1 место в рейтинге

Официальный сайт:	https://articles.sape.ru
Специализация:	биржа статей, продвижение статьями, вечные ссылки
Рейтинг:	Articles Sape 2.09 5 1 1

Регистрация в Articles Sape

Обзор сервиса
Отзывы о Articles Sape (1)

Articles.

Sape — сервис, запущенный в 2009 году с целью предоставления услуг автоматизированного размещения статей на сайтах веб-мастера.

Сервис решает такие задачи, как

1. Добавление собственных статей или приобретение уже готового наполнения в «Банке статей». Банк содержит большое количество материала на самые различные тематики, и тем самым предоставляет вам мощный инструмент статейного продвижения за оптимальную стоимость,
2. Фильтрация статей и сайтов по тематике для быстрого и эффективного добавления контента, а также отфильтровка неуникальных или несоответствующих тематике статей,
3. Публикация статей, приведенных к пользовательскому шаблону страниц для соответствия дизайну сайта,

4. Гармоничное размещение ссылок в тексте статьи.

Уникальная возможность размещения оптимизатором контента на сайте веб-мастера способна принести пользу обоим участникам процесса.
Работа с сервисом для Вебмастера:

1. Возможность получить деньги за улучшение ваших площадок за счет дополнительного контента и привлечения большего количества посетителей,
2. Простое размещение контента на вашем сайте – вам потребуется только подтвердить предложенные заявки,
3. Единый дизайн сайта и стилистика статей благодаря большому выбору шаблонов,
4. Попадание тематики статей в специализацию сайта – просто укажите перечень подходящих вам тем материала,

5. Дополнительный трафик. Каждая статья, попав в индекс поисковых систем, привлекает посетителей, становящихся впоследствии вашей аудиторией.

Как внести свой сайт в систему и настроить его для размещения статей:
1. После регистрации в системе перейдите в раздел «мои площадки» на панели «Вебмастеру», и нажмите «Добавить площадку».

2. После осуществления индексации площадки, произведите настройку в меню вашего аккаунта. Настройка включает в себя разрешение размещения анонсов (поле «Страницы»), установку стоимости размещения статьи на площадке (поле «Управление ценами»), выбор тематик принимаемых статей (поле «Настройки»).

3. Добавьте шаблоны статей (меню «шаблоны статей»),
4.

Добавьте шаблоны ссылок. Укажите на странице «шаблоны URL» внешний вид ссылок, которые вы хотите размещать на своем сайте,
5. Отправьте сайт на модерацию,
6. Ожидайте заявки на размещение статей.

Как мы видим, процесс добавления своего сайта на биржу не составляет особого труда, но дает множество преимуществ. Помимо оплаты за предоставление площадки под размещение статьи вы получаете генерацию дополнительного трафика на сайт благодаря грамотно составленной под определенный запрос статье. Это самый эффективный способ улучшить позицию своего сайта в поисковых системах.

Статьи, использующиеся в системе, имеют ограничения по количеству знаков (от 1000 до 10 000 символов), и по количеству ссылок (от 1 до 5). При этом каждая ссылка увеличивает базовую стоимость размещения статьи на 25%. Базовую цену вебмастер задает самостоятельно, исходя из характеристик своего сайта.
Комиссия составляет 10% от суммы оплаты статьи, размещенной оптимизатором на вашей.

Linkbuilder
GoGetTop

Gogetlinks
Mainlink
TrustLink
Linkum
Liex
I-Technologies (cmse.

ru)
Sape.ru

Категории

Новая система работы Sape.ru: причины и следствия – статьи про интернет-маркетинг

Последнее обновление: 12 октября 2018 года

4680

Что произошло?

Администрация Sape.ru опубликовала новость о двух основных изменениях в схеме работы: о переводе всех расчётов из долларов в рубли и о работе через ЦОПы — Центры по Обслуживанию Партнеров. Через один из них будет осуществляться внесение в систему денег для покупки ссылок, через второй — выведение денег, вырученных на продаже ссылок.

Для того, чтобы продолжать работать с Sape.ru, все пользователи должны в течение месяца перерегистрировать свои аккаунты. В процессе перерегистрации придётся «подписать» три договора — с двумя ЦОПами и с самим «ООО Сапе».

Почему все так переволновались?

Самый большой ажиотаж у вебмастеров и оптимизаторов вызвала информация о том, что теперь часть доходов вебмастеров (под ними понимаются люди, которые продают через sape.ru ссылки со своих сайтов) будет удерживаться в качестве налогов. Кроме того, для подписания договора требуется указать информацию — паспортные данные для физических лиц и реквизиты организации для юридических. Информация должна быть подтверждена загруженным в систему сканом с документа — например, паспорта физического лица. Но возмущение вызвала не необходимость сообщить информацию и потвердить её сканами, а строчка в договоре, гласящая, что «все предоставленные Принципалом сведения, подлежащие внесению в Базу данных, могут быть доступны неограниченному кругу лиц». Можно понять тех пользователей, которые чувствуют себя неуютно от возможности доступа любых лиц к их паспортным и другим данным.

Тем более можно понять возмущение вебмастеров при сообщении о том, что теперь почти половина их дохода будет уходить государству. И не утешить их даже тем соображением, что так работать более стабильно и безопасно.

Аудит контекстной рекламы

Бесплатно проведем анализ медиапланирования, настроек рекламной кампании и выбранной стратегии управления ставками.

Сколько денег пойдет на налоги?

Налоги будут платить пользователи, зарегистрированные как вебмастера, продающие ссылки и участвующие в партнерской программе. Зарегистрироваться можно в качестве резидента РФ или нерезидента — гражданина другого государства. Нерезиденты РФ должны будут самостоятельно организовывать выполнение своих налоговых обязательств.

Резидент РФ может иметь статус физического лица, индивидуального предпринимателя или юридического лица. Какие налоги платятся в каждом из этих случаев — можно понять из таблицы, опубликованной на forum.sape.ru.Оптимизаторы, которые будут только покупать ссылки — но не продавать и не участвовать в партнерских программах — не будут платить налоги. Они будут по прежнему отдавать 10% стоимости купленной ссылки в качестве комиссии системе.

Важно заметить, что если пользователь и покупает ссылки, и продает, то налог он будет платить не с разницы (суммы, которая останется если вычесть расходы из доходов), а с суммы, заработанной на продаже ссылок.

Что теперь будет с Sape.ru?

В связи с тем, что многие вебмастера объявили о своем уходе с Sape.ru, в сообществе появились пессимистические предположения касательно будущего лидера ссылочного бизнеса. Однако нам слухи о смерти «Сапы» представляются преувеличенными, исходя из следующих соображений.

Sape.ru остается крупнейшей по количеству площадок и пользователей, по оборотам, по доходам вебмастеров и по затратам оптимизаторов ссылочной биржей. Причём большую роль в формировании этого лидерства играют крупные оптимизаторские компании, работающие через Sape. Всем известные бренды, лидеры SEO-рынка, Sape ни на что менять не будут. Этим компаниям новая система работы с партнёрами выгоднее старой.

Бизнес в Интернете в целом становится всё более «цивилизованным», стремится максимально правильно и выгодно для себя выстраивать отношения с государством. Яндекс, а недавно и Бегун, уже перешли на схему работы с физическими лицами через ЦОПы, которые отчисляют налоги с заработков партнеров. Теперь к ним присоединилась и Sape.ru, которая пока единственная на рынке сделала такой шаг. В долгосрочной перспективе это принесёт компании ряд преимуществ.

В Интернете ходят слухи о том, что перевод на новую систему работы суть подготовка Sape.ru к процессу продажи или к входу в бизнес инвесторов. Администрация Sape.ru пока не замечена в подтверждении и опровержении этих слухов.

Однако, конечно, определенные перемены в деятельности биржи наступят. Множество вебмастеров уйдет на другие биржи. Некоторые предполагают, что уходят в первую очередь, манимейкеры (условно говоря), люди, которые зарабатывают на Sape.ru путём изготовления в промышленных количествах сайтов для ссылок, а не для людей. Качество и цена таких площадок обычно не очень высоки. В результате если количество площадок в системе и упадет, то качество пострадает не так сильно.

К тому же, у покупателей ссылок стимул сменить биржу гораздо менее сильный, чем у продавцов, а где спрос — там и предложение.

Вебмастера начнут поднимать цены на ссылки. Причём скорее всего демпинговать не станут даже нерезиденты и индивидуальные предприниматели, которые платят меньше налогов, чем «физики»-резиденты. Но это, как нам кажется, не фатально. Остается множество альтернативных ссылочных бирж, на которых при необходимости можно будет накупить множество одноцентовых ссылок. Правда, некоторые эксперты считают, что такие ссылки — не самый удачный инструмент продвижения в Яндексе, но речь сейчас не об этом. Гораздо интереснее — не случится ли взлёт цен на других биржах, согласятся ли торгующие там ссылками сайтовладельцы продавать по центу те же ссылки, которые в «Сапе» продаются по десять.

Итак, с Sape всё будет хорошо. А значит, и пользователи не останутся внакладе. Между прочим, руководство Sape.ru рассказало Seonews о том, что с налоговых выплат биржа будет производить отчисления в пенсионный фонд, на личный пенсионный счёт вебмастара.

Для сравнения можно перечитать (вместе с комментариями) материалы, посвященные переходу Яндекса на новую систему работы с партнерами в РСЯ в июле этого года. В случае с Яндексом партнеры получают сумму в 45% от цены клика на руки в качестве дохода от размещения рекламы на сайте.

Статья

SEO для IT-компаний в 2022 году: рекомендации по продвижению

Статья

Управление репутацией в медицине

#eTarget

Статья

Работа с поисковым пространством в медицинской тематике

#eTarget

Стратегии для вебмастеров

Как вести себя ссылкопродавцам в условиях изменившегося порядка вещей? Есть несколько вариантов.

Сделать всё по правилам. Переоформить аккаунт, зарегистрироваться в точном соответствии со своим статусом, если он — «физическое лицо» — вывесить скан паспорта, поднять цену в два раза и продолжать работать. Грея себя мыслью о том, что вы теперь — честный, правильный гражданин, и налоговая вас не обидит. Рассчитывать, что паспортные данные будут в безопасности, на основании того факта, что Sape.ru управляют умные и опытные люди, которые, прежде чем запускать новую систему, продумали нюансы её работы. Еще лучше успокаивает понимание того, что если кому-то нужна информация о вас — собрать её не так уж и сложно.
Зарегистрироваться как нерезидент. На собственный страх и риск, так как в принимаемых вами договорах есть пункт о блокировке аккаунта в случае предоставления неверной информации (пункт 2.5.: Агент (Sape) вправе в любое время расторгнуть Договор в одностороннем порядке в случае, если информация о налоговом статусе Принципала, предоставленная Агенту, не соответствует действительности). Однако, у Андрея Шипилова

Теги: партнерская программа

Вам будет интересно

Что такое SERM? Разница между SERM и ORM

#управление репутацией

Реклама медицинских клиник и центров: кейсы и рекомендации

#контекстная реклама, #медицина, #eTarget

Продвижение сайта ссылками

#SEO

Как продвигать финансовые услуги в условиях высокой конкуренции

#SEO, #финансы

Как размещать рекламу в поисковых подсказках Яндекс

#контекстная реклама, #SEO, #Яндекс

Как продвигать сайты новостей и СМИ

#SEO, #контент-маркетинг, #продвижение СМИ

что это такое, расшифровка, как работать в системе САБ (САП), программное обеспечение для работы, управления предприятием — описание, как выглядит (видео)

Рассмотрим настоящую помощницу современной бухгалтерии. В фокусе внимания — компьютерная программа SAP (САП): что это такое, расшифровка аббревиатуры, принципы работы, версии и пакеты дополнений, преимущества и недостатки — подробно пройдемся по всем этим моментам, чтобы вы понимали, как и зачем ею пользоваться.

Сразу отметим, что внедрять этот софт начинают все чаще, особенно на базе крупных предприятий, хотя и многие представители среднего бизнеса раздумывают над его покупкой. Тенденция наблюдается с начала нулевых, а до этого повсеместно отдавали предпочтение продуктам серии «1С» и сходным с ними. Сегодня же рассматриваемое нами ПО используют такие гиганты, как «Газпром», «Алроса», «ТНК», «Лукойл», а все потому, что оно предоставляет широту возможностей для гибкого ведения бухгалтерского учета.

Что такое программа САП (CAP)

SAP, САБ — как ее только ни сокращают, но суть одна — это автоматизированная система, предлагающая комплекс решений для выстраивания общего информационного пространства на базе предприятия и эффективного планирования ресурсов и рабочих процессов.

Ее инструменты можно использовать как по отдельности, так и комбинируя. Главное, чтобы среда была единой — это позволит обеспечить максимальную эффективность проведения и актуализации данных между различными отделами или другими функциональными единицами компании.

Модель ПО включает в себя 3 звена:

клиент,
сервер,
СУБД.

Такая структура позволяет конечному потребителю с удобством объединять ключевые решения в двух таких сферах как:

бухучет и составление отчетности — можно фиксировать все производственные затраты, управлять средствами и заказами, отмечать другие важные результаты;
логистика — с планированием, сбытом и стратегическим управлением сразу, включая оформление счетов, осуществление прямых продаж и регулярные отгрузки товаров; сюда же входит и постоянное материально-техническое снабжение, с проведением закупок и контролем запасов.

История создания

Германия, 1972 год, 5 экс-сотрудников IBM открывают компанию, пишущую программы и предоставляющую консалтинговые услуги. Своему детищу они дают имя SAP, и как расшифровывается это название? Очень просто — в адаптированном переводе как «Системный анализ и разработка ПО».

Образование и становление фирмы

Около 20 лет ушло на то, чтобы приобрести локальную известность и репутацию разработчика, которому действительно стоит доверять. Зато с 1992 года продукты компании стали постепенно вытеснять собой аналоги в бухгалтериях организаций, сначала в Германии, а потом и в близлежащих странах.

Уже к 2003 году у разработчиков не было конкурентов на рынках Европы и СНГ, потому что предложенные ими решения подкупали своей надежностью и функциональностью. Еще одним мощным преимуществом того времени была качественная поддержка. А с 2006 начали проводиться обучающие курсы, чтобы сотрудники крупного предприятия или даже интернационального концерна могли перейти с уже привычных им 1С на ERP и другие модули.

Готовые решения для всех направлений

Ускорь работу сотрудников склада при помощи мобильной автоматизации. Навсегда устраните ошибки при приёмке, отгрузке, инвентаризации и перемещении товара.

Узнать больше

Мобильность, точность и скорость пересчёта товара в торговом зале и на складе, позволят вам не потерять дни продаж во время проведения инвентаризации и при приёмке товара.

Узнать больше

Обязательная маркировка товаров — это возможность для каждой организации на 100% исключить приёмку на свой склад контрафактного товара и отследить цепочку поставок от производителя.

Узнать больше

Скорость, точность приёмки и отгрузки товаров на складе — краеугольный камень в E-commerce бизнесе. Начни использовать современные, более эффективные мобильные инструменты.

Узнать больше

Повысь точность учета имущества организации, уровень контроля сохранности и перемещения каждой единицы. Мобильный учет снизит вероятность краж и естественных потерь.

Узнать больше

Повысь эффективность деятельности производственного предприятия за счет внедрения мобильной автоматизации для учёта товарно-материальных ценностей.

Узнать больше

Первое в России готовое решение для учёта товара по RFID-меткам на каждом из этапов цепочки поставок.

Узнать больше

Исключи ошибки сопоставления и считывания акцизных марок алкогольной продукции при помощи мобильных инструментов учёта.

Узнать больше

Получение сертифицированного статуса партнёра «Клеверенс» позволит вашей компании выйти на новый уровень решения задач на предприятиях ваших клиентов..

Узнать больше

Используй современные мобильные инструменты для проведения инвентаризации товара. Повысь скорость и точность бизнес-процесса.

Узнать больше

Показать все решения по автоматизации

Как работает система учета САП, что это такое

Это целый комплекс решений, обладающий следующими функциями:

автоматизация труда бухгалтера;
упрощение торговых и складских операций;
облегчение учета кадров, финансов, акций и других активов;
модернизация логистики;
составление максимально наглядных зарплатных графиков.

В общем случае ПО ускоряет процессы обработки данных и позволяет оптимизировать курс развития использующей его компании, но будет эффективным только при логичной структуре организации и при наличии хорошей взаимосвязи между различными ее подразделениями.

Наиболее популярные продукты разработчика

Фирменная философия в том, чтобы предлагать не отдельные решения, а сразу комплексное обеспечение. Поэтому для покупки конкретного ПО, нужно обладать специальными знаниями или по крайней мере понимать, зачем потребовалось внедрение именно этой, отдельно взятой программы САБ, что это даст предприятию и так далее.

Если же говорить о каком-то универсальном выборе, им становится SAP ERP (расшифровывается очень просто — Enterprise Resource Planning) или, как ее еще часто называют, R/3. Софт оптимизирует планирование внутренних и внешних корпоративных ресурсов и позволяет сделать единое рабочее поле, в котором сотрудники смогут эффективно взаимодействовать. Он становится своеобразным центром управления, администратору которого будет удобно отслеживать проводимые операции в режиме онлайн, а также своевременно вносить изменения данных (актуализировать старую информацию, добавлять новую и тому подобное).

Чтобы вам стало понятнее, как работать в программе SAP (САП) ERP, добавим, что она условно состоит из 3 разделов:

«Учет и отчетность» — позволяет знакомиться со всеми проводимыми транзакциями и фиксировать средства на каждом из уровней. В нем 2 вложенных модуля: FI, с подробной статистикой по только что перечисленным счетам, и CO, с инструментами для составления документации за квартал и за год, мониторинга средств, калькуляции убытков и прибылей.
«Логистика» дает возможность гибко контролировать процессы закупок, поиска и выбора поставщиков, а также составлять и реализовывать план производства, принимать своевременные меры по уходу за эксплуатируемой техникой (осмотр, ремонт, замена), формировать цены, продавать продукцию, получать квитанции.
«Персонал» упрощает работу отдела кадров: подбор сотрудников согласно открытым вакансиям и вообще требованиям, плюс, отвечает за начисление зарплат и контроль над их выплатами.

Обозревая продукты, нужно сказать, что такое SAP (САБ) SRM-система — это актуальное ПО, полное название которого расшифровывается как Supplier Relationship Management, и оно предназначено для практического улучшения взаимодействия со всей совокупностью поставщиков. Оно является важной составной частью Business Suite — приложения, автоматизирующего закупки ресурсов и снижающего сопутствующие расходы — за счет ранжирования и точной оценки контрагентов, выстраивания долгосрочной стратегии и других инструментов.

Кроме того, с 2004 года компания поддерживает платформу NetWeaver 2004, включающую в себя следующее ПО:

Process Integration — для объединения рабочих процессов всех уровней;
Enterprise Portal — чтобы внедрять портальные решения;
Business Intelligence — для глубокой бизнес-аналитики и быстрого создания хранилищ информации;
Mobile Infrastructure — чтобы поддерживать приложения, ориентированные на мобильные устройства;
Knowledge Management — для контроля библиотек знаний;
Master Data Management — для ведения справки;
Application Server — для обеспечения функционирования всего вышеперечисленного в режиме онлайн.

Функционал программы

В случае с ПО от SAP (САП) система управления предприятием будет обладать следующими модулями:

Обоз-е	Русское название	Функции и возможности
PP	Производственное планирование	Создание циклов при выпуске продукции.
MM	Управление потоками материальных средств	Контроль над такими объектами, как: система закупок, новые поступления, складские запасы, требуемое сырье.
SD	Сбыт	Формирование счетов, списка предложений и заказов.
AA	Налоговые потоки	Расчет облагаемых фондов.
AM	Управление основными средствами	Определение различных состояний имущества компании: своевременный контроль инвестиций
PM	Техобслуживание	Диагностика, ремонт, замена существующего оборудования.
FI	Финансы	Составление бухгалтерских отчетов для консолидации информации и фиксации должников.

Отдельно следует выделить 2 модуля

Что представляет собой бухгалтерская САБ-программа: описание программы SAP

Это комплексное ПО, ориентированное на представителей крупного бизнеса. Почему? Потому что оно слишком дорого стоит — цена его доходит до 10% от годового оборота серьезной организации. Представителям среднего бизнеса оно может банально оказаться не по карману. Добавьте сюда значительные расходы на сопутствующие услуги по его внедрению.

Софт «Клеверенс» обходится гораздо дешевле, а по своей надежности он не хуже и при правильной настройке даст все необходимые возможности.
Оставьте заявку, и наши специалисты помогут подобрать решение под ваши задачи. Подробнее >>

Но в особо крупных масштабах ее внедрение оказывается экономически оправданным — с использованием таких модулей для работы в программе SAP:

PP — напоминаем, для планирования,
MM — для эффективного управления потоками средств,
FI — чтобы не потерять ни одну статью финансов,
AA и AM — для распределения доходов и расходов,
PM — для своевременного техобслуживания,
SD — для выгодного сбыта,
CO — для контроля деятельности,
HR.

Дополнения к пакету

Со временем девелоперы немецкой компании предложили ряд уместных новшеств, расширяющих функционал их платформы. Рассмотрим 3 ключевых нововведения.

Open PS

Интерфейсное решение — своеобразный мостик между совокупностью внутренних проектов и внешним ПО. А теперь подумайте, насколько это потенциально важный помощник для системы САБ: что это такое, как негибкий инструмент для работы с данными, находящимися в свободном доступе. Это модуль, который способствует облегчению проведения целого ряда бизнес-операций.

Intranet

Автоматически создает экраны и таким образом дает зарегистрированным пользователям возможность заходить в корпоративную сеть. Благодаря ему вполне реально создать целый комплекс контроля над снабжением с максимально подробной базой поставщиков, заказчиков, дистрибьюторов.

Business Add-In (BAdI)

Это приложение, позволяющее определить целый ряд важных показателей, например, достоверность и актуальность имеющейся документации, а также стоимость отдельно взятого товара или целой его партии.

Какими плюсами и минусами обладает программное обеспечение SAP, что это такое на практике

Отличительных черт у этого ПО по-настоящему много — рассмотрим ключевые из них — как положительные, так и не самые удобные.

В списке преимуществ:

Легкая настройка.
Работа в режиме онлайн.
Обновления практически не нужны.
Автоматическое повышение эффективности труда подчиненных.
Сокращает количество и даже саму вероятность ошибок.
Охватывает широкий фронт задач — закрывает все потребности крупного предприятия.
Удобно и естественно совмещается с другими офисными приложениями.
Интерфейс можно полностью адаптировать «под себя» — для реализации мельчайших деталей в структуре продукта.
Высокая ориентированность на передовые стандарты и результаты, а значит и актуальность.

В числе недостатков:

Требовательность к наличию специфических знаний для максимально гибкой настройки — необходимо понимать, что такое AFE в SAP, разбираться в других кодах и модулях.
Сравнительная дороговизна — приобретение данного ПО окупается в долгосрочной перспективе.
Адаптируемость возможна только при индивидуальной отладке — если какие-то функции не совпадают с деятельностью компании, на их переориентацию придется дополнительно потратиться.
Невозможность бесплатно перейти на другого вендора вплоть до того, пока не истечет контракт с текущим; перезаключение обернется значительными расходами, что неудобно для компании, рационально расходующей бюджет.
Использование продукта — еще не гарант успешности товара, созданного с его помощью (хотя это характерно для любого ПО, потому этот минус весьма условный).

Как видите, недостатки относительны и сильно зависят от того, кто будет пользоваться той же ERP. Если это обученный человек, большинства минусов удастся избежать, да и скорость окупаемости окажется выше. Ну, а достоинства вполне реальные и явные — такие, которые следует взять на вооружение.

Этапы внедрения

Мы почти рассмотрели, что из себя представляет SAP-программа учета — описание дали, как выглядит, тоже ясно, — но для полноты картины также нужно разобраться, как она настраивается под нужды конкретного предприятия и запускается в работу. Делается это в 4 шага:

1. Ознакомление с проектом и его подготовка — здесь просматриваются, собираются, составляются нужные документы, а также согласовывается график всех мероприятий. Обязательно следует обращать внимание не только на пожелания руководства, но и на рекомендации разработчиков.

2. Сбор необходимой информации — выясняется, какой квалификацией обладают те сотрудники, которые будут непосредственно пользоваться ПО, насколько они осведомлены о будущих задачах; на основании этого принимаются решения по настройке софта.

3. Проектирование — проанализировав все имеющиеся сведения, девелоперы утверждают структуру (внося изменения, корректировки, улучшения, если это требуется) и принимают окончательный план, которого в дальнейшем будут придерживаться.

4. Реализация — все актуальные для предприятия сценарии воплощаются в жизнь, выполняется подстройка в соответствии со специфическими задачами компании, проводится обучение персонала.

После этого осуществляется поддержка — с периодическими проверками на отсутствие ошибок и правильность эксплуатации.

Естественно, руководителю важно не только знать, как расшифровать SAP, как внедрить ее в своей организации и как использовать, но и понимать, для чего она нужна. А устанавливают ее с двумя глобальными целями:

Чтобы своевременно получать точную информацию о текущем положении дел и видеть все проводимые изменения в онлайн-режиме.
Чтобы постепенно оптимизировать бизнес-процессы, исключая неприбыльные, чересчур сложные, ненужные и улучшая эффективность наиболее приоритетных.

Готовые решения для всех направлений

Узнать больше

Первое в России готовое решение для учёта товара по RFID-меткам на каждом из этапов цепочки поставок.

Узнать больше

Показать все решения по автоматизации

Итог

Это ПО весьма функциональное, включает широкое разнообразие модулей (важной частью являются дополнительно подстраиваемые), и позволяет решать многообразие задач. Оно сравнительно дорогостоящее, но оправдывает себя в долгосрочной перспективе постоянной работы крупного предприятия.

Хотя есть софт доступнее и его предлагает компания «Клеверенс».

Если у вас еще остались вопросы о том, как работает ERP, каким интерфейсом обладает программа САП, что это такое, видео поможет вам окончательно в этом разобраться. Предлагаем ознакомиться с несколькими познавательными роликами на эту тему.

Также всегда будем рады проконсультировать по аналогичным, но более бюджетным по ценам продуктам.

Количество показов: 339539

Центральная роль модели дозорных событий острого панкреатита (SAPE) в понимании рецидивирующего острого панкреатита (RAP): значение для прецизионной медицины хронический панкреатит (ХП) у человека. Проблема сложна и ранее неразрешима, поскольку исторические определения и модели ХП были ошибочными, а переход от исследований случай-контроль, когортных исследований и популяционных эпидемиологических исследований к конкретным терапевтическим потребностям отдельных пациентов в конкретный момент времени это, прямо скажем, невозможно.

Действительно, после 100 лет исследований поджелудочной железы после предположения Киари о том, что панкреатит связан с самоперевариванием поджелудочной железы пищеварительными ферментами поджелудочной железы в 189 г.6 (1) ведущие специалисты в конце концов пришли к выводу, что ХП «остается загадочным процессом с неопределенным патогенезом, непредсказуемым клиническим течением и неясным лечением» (2). В этом обзоре подчеркивается тот факт, что парадигма традиционного заболевания , необходимая для понимания ДЦП, была ошибочной. Более эффективным подходом, чем традиционные подходы современной западной медицины, основанные на микробной теории болезней, является парадигма прецизионной медицины (3, 4).
Традиционные определения ХП, диагностические критерии и этиологическая теория
Начнем с выделения трех основных проблем традиционной парадигмы болезни.
Задача 1
Первой проблемой было традиционное патофизиологическое определение ХП. Знаменитая Марсельско-Римская классификационная конференция 1989 г. определила ХП как «наличие хронических воспалительных поражений, характеризующихся разрушением экзокринной паренхимы и фиброзом и, по крайней мере, на более поздних стадиях разрушением эндокринной паренхимы». (5) Это описательно-патологическое определение прогрессирующего воспалительного заболевания, используемое для того, чтобы отличить ХП от других заболеваний со сходными признаками воспаления поджелудочной железы, фиброза, атрофии и сахарного диабета 1 или 2 типа. Он требует выраженных признаков болезни и патологии в качестве первичного состояния, но не может определить сущность основного расстройства или уникальных патогенных процессов.
Проблема 2
Второй проблемой была диагностика. Поскольку патология тканей, как правило, недоступна для диагностики, Общество поджелудочной железы Великобритании и Ирландии разработало клинически применимые диагностические критерии ХП во время Кембриджской конференции 1984 г. (6), используя данные визуализации необратимого фиброза поджелудочной железы в качестве определяющего признака ХП. Эти описательные определения и соответствующие диагностические критерии полезны для клинической документации основного заболевания, но (а) требуют, чтобы основное заболевание перешло в необратимую стадию, прежде чем его можно будет диагностировать, и (б) не дают понимания механизмов заболевания или целей для ранней диагностики. терапия. Однако одного фиброза недостаточно для дифференциальной диагностики ХП с другими состояниями, особенно на ранних стадиях, когда лечение еще может быть эффективным (7).
Проблема 3
Третьей проблемой была этиология. Считалось, что основной этиологией ХП у человека является алкоголизм, при этом алкоголь обычно связан с 80% случаев (8–11). Однако в нескольких исследованиях сообщалось, что 50% и более случаев ХП у взрослых были идиопатическими (11–15). Идиопатическая группа также увеличилась в общей доле случаев ХП, поскольку технология визуализации брюшной полости улучшилась, выявляя случаи ХП на более ранних стадиях. Но даже при алкогольной этиологии менее чем у 5% алкоголиков развивается хронический панкреатит (16), а у животных, получавших алкоголь, не развивается острый панкреатит (ОП) или хронический панкреатит (17, 18), если панкреатит не вызван другими факторами, такими как лазурный при употреблении алкоголя. животные (19). Таким образом, первичная «этиология» ХП не может не быть непосредственной причиной.
Таким образом, по крайней мере три фундаментальные клинические концепции, связанные с ХП, были известными проблемами без четких решений. Это привело к сохранению двух основных препятствий для лечения ХП: отсутствие ясности в отношении механистического процесса, ведущего от нормально выглядящего, полностью бессимптомного человека к конечной стадии ХП, и для эффективного вмешательства необходимы терапевтические мишени патогенного механизма (механизмов). особенно когда болезнь находится на ранней стадии, чтобы остановить прогрессирование.
Прорыв, потребовавший полной смены парадигмы в моделировании ХП
Наследственный панкреатит (НП) является аутосомно-доминантной формой РАП/ХП с высокой пенетрантностью. Исследование больших семей с HP в Аппалачах на востоке США (20) было использовано для обнаружения того, что мутации с усилением функции в гене катионного трипсиногена ( PRSS1 ) могут вызывать HP (21, 22). Это открытие показало, что генетика является причиной ХП, но также послужило основой для изучения сложных приобретенных воспалительных заболеваний. Три ключевых наблюдения, в том числе: (а) носители мутации были на 100% нормальны, пока у них не развился приступ ОП, (б) ОП каким-то образом сенсибилизирует поджелудочную железу, так что в большинстве случаев следует РАП, и (в) РАП является водитель КП (23).
Гипотеза SAPE
На основе этой модели мы разработали модель гипотезы «Sentinel острого панкреатита» (24). Гипотеза состоит в том, что эпизод ОП изменяет поджелудочную железу, делая ее гиперчувствительной к РАП. Было высказано предположение, что механизмы представляют собой разрешение интенсивного воспалительного события, которое включает остаточные провоспалительные макрофаги (например, Th2 → F0E0Th3) и/или другие иммунные клетки по всей паренхиме, а также возможные эпигенетические изменения в ацинарных или протоковых клетках, которые потенциально являются провоспалительными. -воспалительный. Таким образом, незначительное увеличение стресса или травмы, которого первоначально было достаточно только для генерации субклинических сигналов стресса, которые были компенсированы нормальными защитными механизмами поджелудочной железы, теперь запускает RAP и стимулирует ХП после дозорного события острого панкреатита. Если стресс или травма сведены к минимуму, то новый нижний воспалительный триггерный порог не превышен, ненекротическая поджелудочная железа восстанавливается и нормально функционирует.
Доказательства, подтверждающие гипотезу SAPE
Алкоголь и крысы
Наша лаборатория проверила гипотезу SAPE на модели крыс, потребляющих алкоголь. У крыс, употреблявших большое количество алкоголя в течение месяцев, не было патологических признаков панкреатита, хотя у них были признаки митохондриального стресса (25) и нейрогормональной компенсации эффектов алкоголя (26, 27). Крысам, потребляющим алкоголь, и крысам, получавшим аналогичный корм без алкоголя, давали эпизод ОП с помощью инъекций церулеана (19). ). После первого эпизода ОП гистология поджелудочной железы была сходной у крыс с алкогольной и контрольной диетой. Однако после индуцирования 3-х эпизодов ОП у потребляющих алкоголь крыс развилось тяжелое повреждение поджелудочной железы, выраженная инфильтрация лейкоцитами и фиброз, характерный для ХП, тогда как контрольные крысы выздоровели и имели минимальную патологию. Это продемонстрировало важность АП в инициировании процесса, ведущего к ХП, который обусловлен постоянным употреблением алкоголя и РАП, а также тот факт, что алкоголь вносил свой вклад в этот процесс, некоторым образом изменяя тип или тяжесть иммунного ответа.
GEMM и RAP
Механизм гипотезы SAPE недавно был продемонстрирован на мышах. Используя генетически модифицированные мышиные модели (GEMM), Geisz и Sahin-Toth (28) идентифицировали постоянно инфильтрирующих макрофагов после начального острого панкреатита и представили подтверждающие доказательства того, что остаточные воспалительные клетки вносят вклад в механизм усиленного повреждения и более тяжелой воспалительной реакции во время последовательного приступа острого панкреатита. эпизоды ОП или стрессоров. Таким образом, после начального эпизода ОП поджелудочная железа «приготовлена» к РАП макрофагами.
Алкогольный панкреатит в Японии
Takeyama опубликовал важное обсервационное когортное исследование в Японии после эпизода ОП с последующим наблюдением в течение 13–17 лет (29). Он наблюдал высокую частоту РАП и прогрессирование ХП у пациентов после ОП, которые продолжали употреблять алкоголь, со снижением РАП и ХП у пациентов, которые прекратили или значительно уменьшили употребление алкоголя. Это демонстрирует, что алкоголь вызывает РАП и ХП с высокой частотой у пациента после начального эпизода ОП.
Билиарный РАП
Наиболее частой причиной ОП являются вдавленные желчные конкременты в сфинктере Одди вне места схождения общего желчного протока и главного протока поджелудочной железы. Риск РАП у этих больных очень высок, и холецистэктомия (ХХИ) рекомендуется как можно раньше, даже в течение дозорной госпитализации по ОП. Сравнение пациентов с CCY и без CCY позволяет предположить, что (а) частота RAP составляет ~ 30%, что (b) снижается до ~ 11% с CCY (30). Однако частота ОП в контроле (например, в общей популяции) с желчным пузырем in situ не рассчитывали (т. е. риск ОП составляет только на очень высоком уровне после дозорного случая острого панкреатита).
Гипертриглицеридемический РАП
Гипертриглицеридемия (ГТГ) связана с ОП (31, 32) и ХП (33). Верхний предел нормы триглицеридов в сыворотке крови (ТГ) составляет 150 мг/дл. Риск HTG-AP пропорционален сывороточным липидам (34), однако <10% пациентов с персистирующим TG>2000 мг/дл в течение многих лет когда-либо имели эпизод AP. Напротив, по крайней мере у трети пациентов с ГТГ, перенесших один эпизод ОП, быстро развивается РАП (34), что указывает на гиперчувствительность пациентов с ОП к РАП.
PS-муковисцидоз RAP
Обсервационное исследование, проведенное во Франции у взрослых с муковисцидозом поджелудочной железы (PS-CF), показало, что из 40 пациентов, наблюдаемых в течение жизни, 19 (47,5%) имели по крайней мере один эпизод AP, и из 19 с ОП у 15 был РАП (78,9%) (35). Это говорит о том, что у взрослых пациентов с ПС-МВ ОП встречается у значительного меньшинства, но если у них есть один эпизод ОП, у них, вероятно, будет РАП.
Сроки проведения вмешательств по профилактике РАП
Выше были отмечены четыре примера общей этиологии ОП и РАП: Алкоголь, билиарный, ГТГ и РАП при ПС-МВ. Обратите внимание, что серьезное клиническое вмешательство осуществляется ПОСЛЕ первого прикрепления АР, так как АР повышает чувствительность поджелудочной железы к РАП при незначительном повреждении и воздействии стресса. Например, употребление алкоголя и курение не рекомендуется для профилактики ОП, но настоятельно не рекомендуется после первый приступ алкогольного ОП, так как у пациентов сейчас очень высокий риск алкогольного РАП и ХП. То же самое верно и для желчнокаменного панкреатита. Хотя это фактор риска №1 ОП, хирурги не удаляют желчный пузырь у всех пациентов в популяции, чтобы предотвратить ОП . Вместо этого они удаляют желчный пузырь после первого эпизода ОП, признавая, что у пациента СЕЙЧАС очень высокий риск РАП. Мы утверждаем, что неправомерно помещать пациентов с высоким риском в генотипов CFTR (включая PS-CF) на CFTR-модуляторах для предотвращения первой атаки AP. Вместо этого пациенты с генотипами CFTR высокого риска могут получить пользу от CFTR-модуляторов после дозорного приступа ОП, поскольку теперь они подвержены высокому риску РАП и ХП (36).
Связь между РАП и ХП
Как отмечалось выше, модель РАП и ХП очевидна в семьях с наследственным панкреатитом. Ядав и др. провели популяционное исследование в Питтсбурге, чтобы определить исходы у пациентов после приступа дозорного панкреатита (37). Они продемонстрировали, что после ОП РАП наиболее часто встречается у алкоголиков, интермиттирует с генетической и идиопатической этиологией и реже всего — у желчнокаменного панкреатита, при этом рецидивы прямо пропорциональны продолжительности между ОП и ХКМ. Эти данные были воспроизведены Голландской исследовательской группой по панкреатиту с дополнительным риском, связанным с курением (38). Эта прогрессия RAP → F0E0CP была отмечена при множественной этиологии, что согласуется с идеей о том, что поджелудочная железа сенсибилизирована к событию AP, а не к провоцирующему стрессору или типу травмы. Таким образом, феномен SAPE, по-видимому, одинаков независимо от этиологии.
Механистическое определение ХП и прогрессивная модель развития симптомов
Модель SAPE была разработана для проверки гипотезы о том, что ХП требует запуска острого воспалительного явления, которое разрешается, но приводит к гиперчувствительности к RAP и рекрутирует/активирует резидентные иммунные клетки ткани, которые управляют продолжающееся воспаление, фиброз, атрофия и другие признаки ХП. Следующая проблема заключается в более точном механистическом определении синдрома ДЦП, чтобы его можно было использовать для ранней диагностики и для исключения из дифференциальной диагностики других расстройств и заболеваний, имеющих сходные признаки. Европейский клуб специалистов по поджелудочной железе поручил международной рабочей группе разработать консенсусное определение ХП, и было создано следующее механистическое определение, состоящее из двух частей (сущность и характеристики) (39). ).
Механистическое определение ХП
• Сущность : Хронический панкреатит представляет собой патологический фиброзно-воспалительный синдром поджелудочной железы у лиц с генетическими, экологическими и/или другими факторами риска, у которых развиваются стойкие патологические реакции на повреждение паренхимы или стресс.
• Характеристики : Общие признаки установленного и запущенного ХП включают атрофию поджелудочной железы, фиброз, болевые синдромы, деформацию и стриктуры протоков, кальцификаты, экзокринную дисфункцию поджелудочной железы, эндокринную дисфункцию поджелудочной железы и дисплазию.
Это определение признает сложную природу ХП, отделяет факторы риска от маркеров активности заболевания и конечных точек заболевания и позволяет использовать рациональный подход к ранней диагностике, классификации и прогнозированию (39).
Затем была предложена модель прогрессирующего патогенеза ХП для организации риска, активности и стадии процесса ХП (рис. 1) (39).
Рис. 1. (A–E) Патогенез прогрессирующего ХП. Можно выделить пять прогрессивных стадий, которые сохраняются от нескольких дней до многих лет. Каждая стадия может иметь уникальные факторы риска или механизмы стресса/травмы, а также врожденные компенсаторные или защитные механизмы, которые могут быть изменены или дефектны у прогрессирующих пациентов. Стадия B является критическим драйвером путей ХП, поскольку начальный эпизод ОП (SAPE) снижает порог для RAP. ХП, хронический панкреатит; СД, сахарный диабет; РАП, рецидивирующий острый панкреатит; SAPE, дозорное событие острого панкреатита; PDAC, аденокарцинома протоков поджелудочной железы; Т2, СД II типа; T3c, сахарный диабет IIIc типа, вызванный экзокринной патологией поджелудочной железы или оперативным вмешательством.
Эта модель иллюстрирует концепцию, согласно которой ХП является результатом прогрессирования от отсутствия заболевания (A. В группе риска) до разрушения паренхимы поджелудочной железы (E). Случаи обычно начинаются с острого панкреатита (ОП, «сигнальный ОП-событие» SAPE) и рецидивирующего ОП (RAP) стадии B. Повреждение ацинарных и протоковых клеток (C-D) и фиброз (иммунные клетки) приводит к диабету (островковые клетки), болевые синдромы (нервная система) и дисплазия/аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC). Возможность вмешательства находится между этапами B и D.
Биомаркеры
Одной из нерешенных задач является определение биомаркеров стадии заболевания. Первое наблюдение заключается в том, что прогрессивная модель имеет несколько стадий с нечеткими переходами между ранней стадией хронической болезни, установленной хронической болезнью или конечной стадией хронической болезни. Различие между стадиями требует использования биомаркеров, которые служат объективно измеряемыми характеристиками нижележащих биологических процессов. Биомаркеры могут быть клиническими признаками, биохимическими анализами, показателями физиологических признаков или функций, гистологическими признаками, визуализирующими исследованиями и т. д. Поскольку в хронический панкреатит вовлечены несколько типов клеток (ацинарные, протоковые, островковые, иммунные, нервные и т. д.), необходимы биомаркеры каждого компонента. Кроме того, еще предстоит определить критерии различия между стадиями.
Риски, ведущие к ХП, и возможности для вмешательства
Механистическое определение ХП указывает на то, что ХП возникает только у пациентов с «генетическими, экологическими и/или другими факторами риска». Несколько «других факторов» были отмечены выше (например, алкоголь, камни в желчном пузыре, генетика [варианты PRSS1, CFTR ] и HTG). На основании данных, касающихся ХП, связанного с алкоголем, представляется, что для развития ОП, РАП и затем ХП может потребоваться сочетание факторов, при этом прогрессирование происходит только у пациентов «в группе риска» на последовательных стадиях.
Чтобы понять риски и механизмы заболевания у отдельных пациентов, Уиткомб и Этемад разработали систематизированный список этиологий, основанный на T оксиметаболических факторах (включая алкоголь, курение, HTG, гиперкальциемию), I диопатических, G энетический, A утоиммунный, R рецидивирующий острый и тяжелый острый панкреатит и O обструкция (TIGAR-O) (40), которая была обновлена в 2019 г. (41). Эта система была разработана для использования в формах истории болезни (CRF) North American Pancreatitis Study 2 (NAPS2, ClinicalTrials.gov NCT01545167), проспективное обсервационное когортное исследование, в котором приняли участие более 1500 пациентов с РАП/ХП и 1250 человек из контрольной группы (33, 42, 43). Это исследование предоставило много новых сведений, в том числе продемонстрировало, что менее половины пациентов с ХП злоупотребляют алкоголем (15, 33, 44), и что у пациентов с РАП и ХП высока частота вариантов CFTR (45, 46). ). Наличие факторов риска РАП/ХП также резко различается у пациентов в Британском биобанке (47). Эти примеры подчеркивают важность комплексной оценки пациентов и наблюдения за первичными и вторичными комбинациями факторов риска, которые вызывают патогенные состояния.
Таким образом, , ключом к пониманию риска РАП и ХП являются радикальные изменения в поджелудочной железе после начальной атаки ОП (SAPE). Хотя поджелудочная железа гиперчувствительна к сигналам травмы или стресса после SAPE, уменьшение или устранение основных факторов, вызывающих травму или стресс, заметно снижает частоту RAP и, как следствие, ХП. Таким образом, для персонализированного ухода за пациентами с воспалительными заболеваниями поджелудочной железы необходимы целенаправленные вмешательства, основанные на этиологии и/или пути.
Исследования модуляторов CFTR в RAP

Кистозный фиброз (МВ) — это четко определенное генетическое заболевание, вызываемое двуаллельными мутациями в гене CFTR со специфическими диагностическими критериями (48). Некоторые пациенты с муковисцидозом имеют более легкое течение и вместо того, чтобы страдать от полного разрушения поджелудочной железы внутриутробно и младенческого возраста, чтобы стать экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (PI), они сохраняют достаточную функцию поджелудочной железы для переваривания пищи, то есть экзокринную недостаточность поджелудочной железы (PS). Выше отмечалась высокая частота ОП и РАП у больных ПС-МВ (35). Исследования семей с муковисцидозом и широкая доступность 9Генетическое тестирование 0005 CFTR в различных популяциях показало, что варианты CFTR также связаны с широким спектром заболеваний, которые не соответствуют критериям муковисцидоза, особенно с ХП (включая РАП), бронхоэктазами и мужским бесплодием (49–51). Эти заболевания одного органа называются заболеваниями, связанными с CFTR (CFTR-RD).

Серия случаев применения модуляторов МВТР у пациентов с МВ с РАП

Интересным наблюдением является то, что у пациентов с ПС-МВ и РАП часто наблюдается заметное снижение эпизодов РАП, когда они принимают ивакафтор, потенцирующий МВТР (36, 52–52). 54). Эти отчеты о клинических случаях и серии случаев предоставляют убедительные доказательства того, что модуляторы CFTR (такие как ивакафтор) могут быть полезны у пациентов с РАП и ранним ХП, когда этиология включает повреждение CFTR генетических вариантов (55).

Популяционные исследования модуляторов CFTR у пациентов с муковисцидозом

Проблема популяционных исследований заключается в том, что схема «случай-контроль» ограничивает понимание истинного, сложного патофизиологического механизма заболевания поджелудочной железы. Например, 2021 Ramsey, et al. опубликовано: «Использование модулятора регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе связано с уменьшением количества госпитализаций при панкреатите у пациентов с кистозным фиброзом» (56). В этом исследовании использовалась административная база данных, MarketScan , с 2012 по 2018 год, для оценки госпитализаций AP и использования модуляторов CFTR среди пациентов с муковисцидозом. Таким образом, они обнаружили 10 417 пациентов с муковисцидозом, в том числе 1795 пациентов, получавших модулятор CFTR, и классифицировали пациентов как PS-CF или PI-CF на основании использования заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (PERT). ОП чаще встречался при ПС-МВ, чем при ПИ-МВ (2,9 против 0,9%, р = 0,007), а применение CFTR-модуляторов достоверно снижало частоту событий ОП на 67%. Однако они подсчитали, что использование CFTR-модулятора будет снижать АД у пациентов с ПС-МВ только с 10,20–3,26 на 1000 пациенто-лет . Таким образом, обоснованность применения МВТР-модуляторов у больных МВ для профилактики начального приступа ОП минимальна. Однако они не учитывали роль модели SAPE, проблемы с классификацией пациентов с использованием административных кодов, регистрацию ранее существовавшего AP, короткие временные рамки для регистрации RAP в этой когорте (см. ниже).

Всегда существуют ограничения на изучение административных баз данных. В этом случае сообщалось об ОП у нескольких пациентов с панкреатической недостаточностью CF (PI-CF), что указывает на потенциальные проблемы классификации. Частота ОП при ПИ-ХП должна быть незначительной, так как у этих пациентов наблюдается почти полная потеря трипсин-секретирующих ацинарных клеток. Они использовали PERT в качестве суррогата PI, но PERT используется как при экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ), так и при болях, вздутии живота, диарее и других причинах у пациентов с панкреатитом, особенно у молодых (57). Таким образом, многие пациенты с ПИ-МВ, вероятно, имели ПС-МВ с неправильной классификацией, что снижало мощность соответствующего исследования (т. е. ОП при ПС-МВ).

Этиология ОП у этих пациентов также неизвестна. У пациентов с муковисцидозом вряд ли будет панкреатит, связанный с алкоголем, но у них повышен риск заболевания желчевыводящих путей и камней в желчном пузыре. Таким образом, частота ОП у пациентов, использующих CFTR-модулятор, может быть искусственно увеличена за счет желчнокаменной АП, что снижает оценку истинного влияния CFTR-модуляторов на снижение частоты ОП.

Другое ограничение исследования базы данных заключается в том, что оно не позволяло исследователям определить, у кого был AP до 4–6-летний период наблюдения (например, кто уже был пациентом с РАП). Исследование было разработано для изучения влияния на снижение начальной атаки AP в популяции с немного более высоким риском AP, чем ожидалось в общей популяции (58, 59), но не решает основную проблему очень высокого риск РАП у пациентов, перенесших ОП. Основываясь на вышеизложенном, исследование можно охарактеризовать как уменьшение случаев ОП у 5 пациентов с РАП.

Наконец, административные базы данных включали события AP в течение короткого промежутка времени. Частота ОП в популяции больных МВ за период исследования (~4 года наблюдения на одного пациента, стр. 2449)–2450) было [22 + 145]/10 417 = 1,6%. Частота РАП у пациентов с РАП составляет 100% (по определению). Из 8 субъектов PS-CF с AP было отмечено 5 дополнительных атак (RAP), отмеченных в течение 3,9-летнего окна наблюдения. Если ни у одного человека не было более 2 приступов, то 62,5% были пациентами с РАП, даже несмотря на то, что пациенты с PS-CF получали модуляторы CFTR 36,5% времени. Кроме того, не все пациенты появились в базе данных одновременно, а период наблюдения был ограниченным и вариабельным (медиана наблюдения составила 3,9 ± 2,1 года).

Таким образом, необходимо тщательное рассмотрение при оценке роли лекарств в лечении РАП и ХП на основе дизайна исследования и классификации пациентов. Очень сильный эффект модуляторов CFTR, снижающих частоту RAP, показан в исследованиях серии случаев, когда почти каждый пациент реагировал. Однако в ретроспективном исследовании административной базы данных заданный вопрос (снижают ли модуляторы CFTR частоту начальных приступов панкреатита у пациентов с низким индивидуальным риском) может не отвечать на более конкретные вопросы пациентов, необходимые для применения подхода прецизионной медицины. Модель SAPE демонстрирует, что пациенты с предшествующим приступом ОП очень восприимчивы к РАП. И в отличие от ожидаемой частоты ОП в популяции больных МВ (10,2 на 1000 пациенто-лет) 9У 0005 пациентов с РАП развивается ОП с частотой от 250 до 1000 на 1000 пациенто-лет , при этом у некоторых пациентов случается 3–4 приступа в год. Это пациенты с панкреатитом, которым призвана помочь прецизионная медицина.

Другие этиологии ХП

Панкреатит, связанный с CFTR, представляет собой иллюстративный подход к лечению заболевания на основе этиологии с использованием узконаправленной терапии. SAPE обеспечивает четкий триггер для немедленной оценки и предотвращения RAP. Другими областями потребности являются профилактическое или терапевтическое лечение ХП, вызванного PRSS1 мутации с усилением функции, другие нарушения, связанные с трипсином (например, простые и сложные генетические варианты, связанные с ингибитором сериновой протеазы Kazal-типа 1, SPINK1 или химотрипсин-C, CTRC ), ER стресс- сопутствующий ХП, гипертриглицеридемия, рецидивирующий острый панкреатит и др. Неясно, можно ли будет в будущем перепрофилировать существующие лекарства или разработать генную терапию, но структура, представленная здесь для CFTR-RD, является четким направлением к успеху.

Выводы

Требуется переход от старой парадигмы болезни ХП к новой парадигме для доказательного руководства по раннему выявлению пациентов с риском РАП и ХП. Детальное понимание рисков и стадий заболевания необходимо для определения того, какие механизмы и пути являются патогенными, а также для выбора подходящей терапии для предотвращения РАП и ХП. Новое механистическое определение ХП, модель прогрессивного патогенеза и феномен SAPE имеют решающее значение для разработки новых интервенционных исследований. Эти новые данные показывают, что (а) ОП превращает пациента в группу высокого риска РАП и ХП, (б) вмешательства оправданы у пациентов с ОП в анамнезе для предотвращения РАП, (в) данные из серии случаев ПС Пациенты с CF с RAP и модуляторами CFTR оправдывают новые научно строгие клинические интервенционные испытания с модуляторами CFTR и (d) выбор пациентов с предшествующим AP или RAP и повреждающими вариантами CFTR позволяет провести достаточно мощное исследование с ограниченным числом пациентов на основе высокая величина эффекта CFTR-модуляторов и высокая частота событий ОП у пациентов с ОП или РАП в анамнезе.

Авторские взносы

Автор подтверждает, что является единственным автором этой работы и одобрил ее публикацию.

Финансирование

Эта работа в основном финансировалась через Национальные институты диабета и болезней органов пищеварения и почек (грант № DK061451 для DW).

Конфликт интересов

Автор DW является консультантом Nestle, Regeneron и Ariel Precision Medicine. Он является соучредителем Ariel Precision Medicine и может иметь капитал.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

1. Chiari H. Ueber selbstverdauung des menschlichen pankreas [Самопереваривание поджелудочной железы человека]. Zeitschrift мех Хайлькунде. (1896) 17: 69–96.

Google Scholar

2. Стир М.Л., Ваксман И., Фридман С. Хронический панкреатит. N Engl J Med. (1995) 332:1482–90. doi: 10.1056/NEJM199506013322206