Содержание

Инструмент «Рамка кадрирования» в фотошоп

Сегодня речь пойдет о том, как обрезать фото в фотошопе cs5 инструментом «Рамка». Не путать! Именно обрезать изображение, а не вырезать деталь и не уменьшить размер с изменением масштаба.

Об этом говорилось в других статьях.

Имеем картинку, на которой нас интересует только одна область, например – с собакой. Остальное хотим убрать. И для нас не имеет значения, что размер фотографии уменьшится. Обратим внимание, что теперь размер 1600х1200рх.

Если обрезку нужно провести строго по каким-то определенным границам, выставляем направляющие или задаем значения. Если достаточно захватить любую произвольную область, этого можно не делать.

Используем инструмент Рамка на панели инструментов. Активируем его, нажав на значок

, или клавишей С на клавиатуре.

Кадрирование без привязки к размерам

Допустим, требуется произвольно кадрировать фото и не имеет значения, какой получится формат.

Зажимаем мышкой в верхнем левом углу выделяемой области и, не отпуская, протягиваем по диагонали. В нижнем правом углу мышку отпускаем. В настройках по умолчанию видимой остается обозначенная часть фотографии, а остальное поле затемняется.

Подведя курсор в видимую часть, ее можно передвигать, выбирая лучшее положение. Когда результат устраивает, нажимаем на клавиатуре Enter, либо делаем двойной щелчок мышкой внутри выделенной области, либо нажимаем галочку в панели опций

. Круглый значок рядом с галочкой или нажатие клавиши Esc сбрасывает выделение.

Чтобы фото обрезалось по нужным размерам, задаем в Фотошоп значения или выравниваем границы по направляющим.

Чтобы установить значения, разберемся с настройками.

Настройки инструмента Рамка

Когда инструмент активен, но выделение еще не сделано, панель параметров выглядит так:

Ширина и высота

Чтобы определить область кадрирования произвольно, окошки «Ширина» и «Высота» оставляем пустыми. Когда мы знаем требуемое соотношение параметров, вводим туда цифрами соответствующие значения. То есть, если указать ширину 20, а высоту 10, то прямоугольник будет растягиваться в таком же соотношении – ширина в 2 раза больше высоты.

Нажатие на стрелочки между ними поменяет местами цифры.

Когда какое-то значение установлено, можно выбрать градацию шкалы (см, дюймы, мм и т.д.). Цифры будут переведены в соотношении с новым единицами измерения и их можно просто заменить на нужные.

Изначально единицы измерения установлены те же, что и в градации шкалы Линеек. Как изменить их по умолчанию рассказывается в этой статье.

Расширение

Не будем говорить о понятиях расширения – это отдельная тема.

Окошко «Расширение» можно оставить пустым. В этом случае при обрезке сохранится расширение изображения, с которым работаем. Для картинки, которая будет размещаться на сайте, достаточно значения 72 пикс/дюйм. Если она готовится для печатной продукции – нужно знать требования типографии. Чаще это 300 пикс/дюйм.

Сохранение параметров

Если часто приходится устанавливать те же размеры, для удобства их лучше сохранить. Для этого вписываем их в окошки, затем открываем набор параметров инструмента Рамка, нажав на стрелочку рядом с ним (1). Откроется окно, в котором нажимаем стрелочку в кружочке (2). Открывается новое окно, в котором выбираем «Новый набор параметров для инструмента» (3). В следующем выпавшем окошке уже стоит название параметра, которое можно изменить по своему усмотрению. Нажимаем ОК.

Параметр появляется в наборе.

Теперь, когда понадобится установить такие цифры, просто выбираем в наборе этот параметр и его значения впишутся в окошки.

Кнопка «Изображение» вставляет в окошки полный размер открытого файла, а «Удалить», соответственно, удаляет все записи в окошках размеров и расширения.

Другие настройки

Когда область кадрирования уже определена, панель параметров приобретает такой вид:

«Удалить» и «Скрыть»

Кнопки «Удалить» и «Скрыть» работают только в том случае, когда кроме закрепленного фонового слоя есть другие слои, или если фоновый слой не закреплен, то есть снят замочек.

Чтобы обрезать фото в фотошопе, выбирайте значение Удалить.

Ставим значение Скрыть, когда нужно внешнюю область не удалить, а сделать невидимой.

При этом параметр «Перспектива» неактивный.

Тип наложения кадра

Функция «Правило 1/3» делит обозначенную область на 3 части по горизонтали и по вертикали. Такое разделение помогает грамотно расположить детали для правильного визуального восприятия картинки.

  1. «Сетка» имеет то же назначение, что и «Правило 1/3», но с более мелкой шкалой делений.
  2. При активном параметре «Нет» деления не отражаются.
Цвет экрана

Если отметить галочкой «Экран» — внешняя область затемняться не будет. Когда Экран не выбран, рядом можно определить цвет затемнения и его непрозрачность по своему усмотрению.

Изменение размера, поворот, перспектива

Увеличиваем масштаб и проверяем привязку границ к направляющим. Обычно они не требуют корректировки. Но при необходимости правки или изменения размера, подводим курсор к границе, и когда он приобретает вид прямой двухсторонней стрелочки, зажимаем мышкой и тянем в нужном направлении. Этот край смещается.

Чтобы растянуть или сузить сразу все стороны, курсор подводим к одному из углов и тянем за него.

Когда стрелочка приобретает изогнутый вид,

рамку можно повернуть. При зажатой клавише Shift, вращение производится шагами – от строго горизонтального до строго вертикального положения – 6 шагов.

Центр вращения обозначен внутри рамки

. Его можно переместить в любой пункт простым перетягиванием мышкой или при зажатой клавише Alt кликнуть по месту, куда хотите установить центр вращения. Вокруг этой точки изображение будет вращаться.

Если поставить галочку в функции «Перспектива», можно корректировать перспективу, растягивая или сужая мышкой углы рамки

.

Еще раз повторим, как обрезать изображение: нажатием клавиши Enter, или двойным щелчком внутри обозначенной области, или нажатием галочки на панели опций

.

О том, как обрезать фото в фотошопе при помощи инструментов выделения и функции «Кадрирование», читайте в этой статье.

Еще больше полезной информации о рамке Кадрирование версии CS6 смотрите в видео:

Как сделать стильную новогоднюю рамку в Фотошоп

Страница 1 из 2

В этом уроке мы сделаем простую и стильную Новогоднюю рамку. За этот урок вы не только научитесь делать рамку, но и узнаете как создавать произвольные кисти. Для всего этого мы будем использовать встроенные в photoshop произвольные фигуры с разной прозрачностью, простой текстовый эффект, маски слоя и пр. Данный урок можно повторить практически в любой версии photoshop. Итак давайте приступим.

 

Вот конечный результат, который мы получим.

 

ШАГ 1

Для начала создадим новый документ в котором будем делать снежинки. Для этого пройдем в меню Файл/Создать

 

Наш документ будет белого цвета и размером 200х200 пикселей. Для этого установим в открывшимся диалоговом окне следующие параметры (см. рис)

 

ШАГ 2

Теперь нам необходимо создать снежинки. Выберем инструмент «Произвольная фигура», для этого кликнем на иконку инструмента «Прямоугольник» правой кнопкой мыши и выберем «Произвольная фигура» (см. рис. ниже)

 

ШАГ 3

Далее нам нужно загрузить набор фигур «снежинки» в общую палитру фигур. Для этого откроем ту самую палитру фигур (см. рис. ниже)

 

И теперь во всплывшем окне жмем это маленький треугольник левой кнопкой мыши

 

Во всплывшем меню выбираем пункт Nature/Природа

 

 

После чего фотошоп спросит

«заменить текущие произвольные фигуры набором природа?» и предложит 3 варианта. «OK», «Отмена/Cancel», «Добавить/Append», выбираем пункт Добавить/Append.

ШАГ 4

В этом наборе есть 3 вида снежинок, прокрутите список фигур вниз чтобы увидеть их, для начала выберем первый вид, кликнув на нем левой кнопкой мыши и затем жмем ENTER.

 

ШАГ 5

Фотошоп может создать 3 типа векторных фигур, нам нужен третий тип, выберите его на панели параметров инструмента «Произвольная фигура» (см. рис ниже)

 

ШАГ 6

Теперь нарисуйте снежинку в созданном пустом документе. Убедитесь, что основной цвет установлен черный, если это не так то нажмите клавишу «D» для восстановления основного цвета в черный. Затем наведите курсор в центр документа, нажав и удерживая левую кнопку мыши отведите курсор в сторону, чтобы снежинка создалась пропорционально и из центра удерживайте нажатой комбинацию клавиш Shift+Alt

 

ШАГ 7

Теперь создадим кисть из этой снежинки.  Для этого проходим в меню Edit > Define Brush Preset / Редактирование > Определить кисть

 

В открывшемся окне применим название

Snowflake 1 или Снежинка 1. Теперь в палитре кистей появится новая кисть созданная нами.

 

ШАГ 8

Теперь создайте еще две кисти из оставшихся двух фигур-снежинок, для этого удалите из документа первую снежинку и далее самостоятельно повторите действия описанные в шагах 4-7, только назовите готовые кисти соответственно Снежинка 2 и 3.

 

ШАГ 9

Теперь создайте новый документ как мы делали в шаге 1, но теперь установите размер 4х6 дюймов, что равно размеру стандартной фотографии 10х15 см, кстати можете выставлять и в сантиметрах, вообще вы можете ставить любой нужный вам размер, разрешение установите 240 пикс/дюйм. (см. рис. ниже)

 

ШАГ10

Теперь зальем единственный слой этого документа черным цветом, это можно было сделать в момент его создания, но можем сделать и сей час. Для этого пройдем в меню Edit > Fill / Редактирование >Выполнить заливку. И дальше выберем в пункте «Использовать» черный цвет

 

И дальше выберем в пункте «Использовать» черный цвет, после чего жмем Ок.

 

ШАГ 11

Добавим новый слой на палитру слоев, для этого жмем значек создания нового слоя. как это сделать смотрите на рисунке ниже.

 

Новый пустой слой встанет выше нашего первого слоя залитого черным цветом и будет называться он Layer1/Слой 1.

 

ШАГ 12

Зальем его красным цветом, для этого повторим шаг 10, но выберем красный цвет.

 

Не будем выбирать ярко алый, а остановимся на не сильно насыщенном красном, таком как на рис ниже

 

Теперь мы видим в нашем документе вот такую картину.

 

ШАГ 13

Теперь выберем инструмент кисть.

 

Далее кликнем правой кнопкой мыши по документу и в открывшейся палитре кистей промотаем список вниз, где у нас расположились созданные нами кисти.

 

ШАГ 14

Теперь установим динамику формы кисти, для входа в соответствующее меню жмем F5. Здесь поставим галочку у пункта Shape Dynamics / Динамика формы

 

И далее кликнем по самому пункту Shape Dynamics / Динамика формы, что приведет нас в следующее меню. Где установим Size Jitter/Колебание размера и Angle Jitter/Колебание угла — 100%, эти пункты отвечают за колебание размера и угла поворота снежинок вокруг своей оси, а Minimum Diameter/Минимальный диаметр установим — 25% это значение будет препятствовать появлению слишком мелких снежинок.

 

Далее если вы используйте Photoshop CS5 поставьте галочку Transfer/Передача

 

и в самом меню выберете Opacity Jitter / Колебание непрозрачности — 75%. Этот пункт в случайном порядке устроит колебание прозрачности снежинок. Когда вы закончите нажмит F5 снова.

 

ШАГ 15

Теперь нарисуйте несколько снежинок этого вида в документе, просто щелкая левой кнопкой мыши в произвольном месте документа. Но для начала измените основной цвет на с черного на белый, для этого можно нажать клавишу Х. Если при рисовании вам захочется увеличить максимальный размер снежинки то вы с легкостью сможете это сделать нажимая клавишу «]» (закрывающая квадратная скобка), для уменьшения жмите клавишу «[» (открывающая квадратная скобка).

 

ШАГ 16

Теперь применим те же свойства к другим двум кистям-снежинкам. Для этого жмем F5, а чтобы свойства от снежинки 1 автоматически перешли ко второй снежинке кликните по пункту Brush Tip Shape / Форма отпечатка кисти

 

и просто выбираем следующую кисть

 

Теперь нарисуем несколько снежинок второго вида

  • Назад
  • Вперед >>

Создание рамок в Photoshop.

Часть 2

В прошлой статье мы рассказывали вам, как в Photoshop рисуются простые рамки. Сегодня мы усложним задачу и попробуем освоить приемы сколачивания деревянных, а также создания совершенно необычных рамок, которые можно считать не просто обрамлением, а настоящим украшением фотографии.

Классическая деревянная рамка

Один из самых стильных материалов, который используется дизайнерами — дерево. «Под дерево» выполняется отделка салона автомобиля, рисунок древесины наносится на дешевую мебель и т.д. Фотография, украшенная деревянной рамкой, будет смотреться не менее стильно, чем «деревянная» приборная панель автомобиля. Наша «деревянная» рамка будет состоять из четырех «дощечек», примыкающих друг к другу. Нарисуем сначала эти дощечки, а затем нанесем на них текстуру древесины и добавим некоторые эффекты.

Откройте фотографию, для которой вы хотите создать классическую деревянную рамку. Чтобы она нам не мешала на этапе создания рамки, скройте слой. Создайте новый слой (Shift+Ctrl+N), на котором будет располагаться первый элемент рамки. Каждая из дощечек по форме должна напоминать равнобедренную трапецию. Рисовать вручную симметричную трапецию не очень удобно, поэтому для выделения контура элемента рамки используйте режим отображения сетки, включив его с помощью команды View > Show > Grid. Выделять произвольные участки изображения в Photoshop удобно с помощью инструментов Lasso, Polygonal Lasso и Magnetic Lasso.

Инструменты выделения лассо не имеют ничего общего с арканами для поимки буйволов и диких лошадей, которые использовались в Южной Америке, хотя именно в таком значении слово «лассо» употреблялось много столетий. В данном случае нам пригодится инструмент Polygonal Lasso. Используя сетку, нарисуйте верхний горизонтальный элемент рамки (рис. 1), а затем на новом слое — левый вертикальный. Оставшиеся два элемента рисовать не нужно, так как их можно получить, зеркально отобразив копии имеющихся «дощечек». Вы можете скрыть сетку на этом этапе — она вам больше не понадобится. Для этого снова выполните команду View > Show > Grid. Выделите слой, на котором располагается верхний горизонтальный элемент, и выполните команду Layer > Duplicate Layer. Поверните его на 180 градусов, используя команду Edit > Transform > Rotate 180°. Проделайте те же операции для вертикального элемента: сначала создайте дубликат слоя, а затем поверните его на 180 градусов. Разместите полученные элементы по краям изображения.

Теперь создадим текстуру, которую используем для того, чтобы сделать элементы рамки похожими на деревянные дощечки. Для этого создайте новый слой (Shift+Ctrl+N) и залейте его коричневым цветом. Вы можете выбрать любой оттенок коричневого, но лучше смотрятся светлые тона. Мы использовали цвет с такими составляющими: Red — 118, Green — 76, Blue — 36. Примените к изображению фильтр Add Noise и подберите такие значения параметров, чтобы получить зашумленную картинку, похожую на рис. 2.

Чтобы сделать это изображение похожим на рисунок дерева, используйте фильтр Motion Blur. В его настройках необходимо подобрать такое значение параметра Distance, чтобы получилась правдоподобная деревянная текстура (рис. 3). Для параметра Angle используйте значение 0. Если после применения этого фильтра текстура выглядит немного размытой, примените его с аналогичными настройками несколько раз до тех пор, пока эффект не исчезнет. Удерживая нажатой клавишу Ctrl, щелкните на значке слоя, на котором располагается одна из горизонтальных дощечек. Это даст возможность выделить данный слой.

Затем выделите слой с текстурой и инвертируйте выделение, используя сочетание клавиш Shift+Ctrl+I. Нажмите клавишу Delete. Аналогичным способом создайте текстуру для остальных элементов рамки. Обратите внимание, что при формировании текстуры для вертикальных элементов необходимо для параметра Angle фильтра Motion Blur использовать значение 90, так как текстура должна быть повернута. Закончив создание текстур для всех элементов рамки, удалите повторяющиеся слои без текстур. Наша рамка будет выглядеть, как на рис. 4. Чтобы рамка выглядела более правдоподобно, необходимо немного исказить текстуру дерева. Лучше всего это сделать с помощью фильтра Liquify. Строго говоря, это не фильтр, а целое встроенное в Photoshop приложение, имеющее огромное количество возможностей. Liquify не относится ни к одной группе фильтров и вызывается непосредственно из меню Filter. Поочередно примените фильтр Liquify для каждого из четырех основных слоев. Используя кисть инструмента Forward Warp, пройдитесь вдоль линий среза дерева, сделав их слегка кривыми. Для каждого их элементов старайтесь делать эти искажения разными.

Наконец, заключительный этап создания этой рамки — применение к ней эффекта слоя Bevel and Emboss. Увеличьте размер эффекта (Size) и его глубину (Depth), подберите оптимальный угол падения света на рамку (Angle), а также измените контур Gloss Contour, предлагаемый по умолчанию, на тип Ring. Рамка готова — можно отобразить слой фотографии, если вы его скрывали (рис. 5). Если фотография недостаточно хорошо видна из-под рамки, размеры снимка можно слегка уменьшить, используя инструмент Free Transform. Нажмите клавишу Enter, чтобы применить трансформацию изображения. Если фото на слое Background, то предварительно дважды щелкните по слою в палитре Layers и преобразуйте фоновый слой в слой Layer 0. Это даст возможность работать с фоном, как с обычным слоем.

Современная деревянная рамка

Даже если предположить, что мы создаем деревянную рамку не для цифровой, а для обычной фотографии, мы можем придумать по крайней мере несколько способов того, как это сделать. А что уже говорить о Photoshop, где ваши возможности ограничиваются только фантазией! Если предыдущая рамка была «сколочена» из четырех «дощечек», эту мы сделаем из цельного «куска дерева».

Сначала создадим текстуру для нашей рамки. Откройте фотографию, которую вы собираетесь обрамить, и создайте новый слой, выполнив команду Layer > New > Layer. С помощью инструмента Paint Bucket залейте его коричневым цветом. Примените фильтр Add Noise и подберите такие значения параметров, чтобы получить зашумленную картинку, похожую на рис. 6. Примените к изображению фильтр Gaussian Blur, чтобы немного размыть изображение. Воспользуемся инструментом Single Row Marquee. Выбрав его на палитре инструментов, щелкните на любом месте экрана. Выполните команду Edit > Free Transform. После этого выделенный участок (в нашем случае — строка из точек изображения) будет помещен в рамку с маркерами.

Подведите указатель мыши к рамке снизу, а когда он изменит форму, нажмите кнопку мыши и, удерживая ее, передвиньте границу рамки вниз. Проделайте эту же операцию, передвинув границу вверх. Нажмите клавишу Enter, чтобы применить трансформацию изображения. Наша текстура станет больше похожей на деревянную (рис. 7). Чтобы текстура не была неоднородной, примените к изображению фильтр Wave. Установите переключатель Type в положение Sine и подберите настройки фильтра. Обратите внимание на параметр Amplitude — в данном случае он является ключевым.

Теперь перейдем к формированию рамки. Создайте копию слоя. Это можно сделать, щелкнув на слое на палитре Layers правой кнопкой мыши и выбрав команду Duplicate Layer. Используя значки в виде глаза на палитре Layers, скройте оба слоя с текстурой, чтобы видеть фотографию. Используя инструмент Rectangular Marquee, выделите прямоугольник, который будет обозначать внутренний контур рамки. Включите отображение одного из слоев с текстурой (того, который расположен ниже) и выделите его на палитре Layers. Нажмите клавишу Delete, чтобы удалить центр изображения, после чего снимите выделение (Ctrl+D). Теперь создадим внутреннюю часть рамки. Работая со слоем, на котором расположен внешний контур рамки, выделите прямоугольник, обозначающий внешний контур создаваемой вами внутренней рамки. Удерживая нажатой клавишу Alt, обозначьте внутренний контур второй рамки. В результате у вас должна быть выделена область, в которой будет отображаться внутренняя рамка (рис. 8). Все, что не попало в выделение, нужно удалить, оставив только нужный нам элемент.

Включите отображение второго слоя с текстурой и перейдите на него. Воспользуйтесь командой Select > Inverse, чтобы инвертировать выделение, после чего удалите ненужные области, используя клавишу Delete. Заготовка для рамки готова. Поскольку обе части рамки имеют одинаковый рисунок, вы не увидите внутренний элемент до тех пор, пока не сделаете рамку объемной. Проверьте правильность расположения слоев. Слой с внутренней частью рамки должен располагаться над слоем с внешней частью, иначе вы не получите необходимого эффекта. Перейдите на слой с внешней частью рамки и выполните команду Layer > Layer Style > Bevel and Emboss. Увеличьте значения параметров Depth и Size. Примените этот же эффект к слою с внутренним элементом рамки. В списке Style выберите вариант Pillow Emboss и подберите значения основных параметров — Depth и Size. Вы также можете подкорректировать цвета рамки, используя команду Image > Adjustments > Brightness/Contrast. Перед ее применением сведите два слоя с элементами рамки в один. Для этого выделите верхний слой и выполните команду Layer > Merge Down. Вот какая рамка получилась у нас (рис. 9).

Рамка для создания открытки

Рамки можно использовать не только для обрамления изображений, но и в качестве вспомогательного инструмента для создания коллажей. Рассмотрим прием, позволяющий с помощью рамки из фотографии сделать открытку с интересным эффектом.

Откройте изображение, которое вы хотите оформить. Чтобы иметь возможность редактировать исходное изображение, создайте копию фонового слоя. Удалите фоновый слой — он нам больше не понадобится. Активизируйте инструмент Rectangular Marquee и выделите прямоугольник в центре изображения. Не снимая выделения, создайте копию слоя (Ctrl+J). Благодаря этому вы получите новый слой, на который будет скопирована выделенная часть изображения. Чтобы облегчить себе работу на следующих двух этапах, выделите слой исходного изображения и уменьшите значение параметра Opacity. Так вы сможете отличить фон от копируемых фрагментов. Теперь необходимо выделить на фоновом изображении такую же прямоугольную область, что и в первый раз. Для этого, удерживая нажатой клавишу Ctrl, щелкните на значке слоя, который содержит элемент изображения, на палитре Layers.

Выделите слой исходного изображения и передвиньте вправо прямоугольное выделение. Не снимая выделения, создайте еще одну копию слоя. Теперь ваше изображение будет выглядеть так, как на рис. 10. Проделайте операцию выделения еще раз, создав третье аналогичное выделение. Переместите его в правую часть изображения и снова скопируйте фоновый слой. Теперь палитра Layers будет выглядеть следующим образом (рис. 11).

Можете восстановить значение параметра Opacity до 100%. Поскольку все созданные после уменьшения этого параметра слои копировались с таким же значением Opacity, установите его равным 100% для каждого слоя изображения. Создадим обводку для каждого из элементов. Для этого нужно поочередно выделять контур каждого из трех созданных слоев, после чего выбирать пункт Stroke в контекстном меню. Для всех элементов установите одинаковые параметры обводки, показанные на рис. 12. Значение параметра Width для вашего изображения может отличаться от использованного нами и зависит от размера картинки, с которой вы работаете.

Чтобы получить красивый эффект, необходимо завернуть края каждого прямоугольного элемента. Это самый творческий этап создания открытки. Выделите один из слоев, с помощью сочетания клавиш Ctrl+T запустите инструмент Free Transform и на панели параметров нажмите кнопку Warp. После этого вы сможете деформировать элемент. Измените положение управляющих точек, чтобы получить завернутые края. Нажмите клавишу Enter, чтобы применить трансформацию изображения. Выполняя эту операцию, не переусердствуйте, иначе изображение в середине слоев сильно деформируется. Примените трансформацию к оставшимся двум слоям изображения, на которых располагаются прямоугольные элементы (рис. 13). Постарайтесь, чтобы деформированные элементы отличались друг от друга по форме и выглядели оригинально. Обратите особое внимание на середину каждого слоя — ее лучше сильно не искажать, оттягивая только края. Средний элемент деформируйте меньше, чем те, которые находятся по краям. Теперь добавьте на изображение тень, для чего щелкните на кнопке Add a layer style на палитре Layers и выберите строку Drop Shadow.

Проделайте эту операцию для каждого из трех слоев. В случае необходимости вы можете изменить некоторые настройки эффекта слоя, но можно и оставить их по умолчанию. На заключительном этапе обесцветим изображение, чтобы сделать эффект более интересным. На палитре Layers переключитесь на слой с исходной фотографией, щелкните на кнопке Create new fill or adjustment layer и выберите строку Hue/Saturation. Уменьшите значение параметра Saturation, а Lightness, наоборот, увеличьте. Такая фотография уже действительно больше похожа на открытку (рис. 14). На нее можно добавить поздравительный текст и отослать по почте.

Рисунок, выступающий из рамки

Чтобы фотография в рамке запала зрителю в душу, одного красивого обрамления может быть недостаточно. Для усиления впечатления от снимка в рамке можно добавить эффект трехмерного изображения. К примеру, можно вынести за границы рамки какой-нибудь объект снимка, «заставить» его отбрасывать тень или отражать рамку. Рассмотрим, как можно сделать обычную виньетку более эффектной, используя такой прием.

Откройте изображение, для которого вы хотите создать необычную рамку. Мы остановились на фотографии цветка. Выполните команду Layer > New > Layer, чтобы создать новый слой. Используя инструмент Paint Bucket, залейте его белым цветом. C помощью инструмента Elliptical Marquee выделите участок изображения, в котором должна быть прорезь виньетки, и удалите выделенную область (Delete). Снимите выделение (Ctrl+D) и примените к верхнему слою фильтр Gaussian Blur. В настройках фильтра подберите значение параметра Radius так, чтобы сделать контур рамки немного размытым. У вас получится простейшая виньетка. Как можно наблюдать на рис. 15, на нашем изображении часть цветка не попадает в область виньетки. Сделаем так, чтобы нижние лепестки цветка выступали за край рамки. Для реализации задуманного необходимо наложить на рамку ту часть изображения, которая содержит скрытые за ней лепестки. Выделите слой с изображением цветка и создайте его копию (Ctrl+J). Переместите созданный слой наверх. Чтобы вырезать нужный участок слоя, необходимо его выделить. Это удобно сделать с помощью команды Select > Color Range. Окно Color Range позволяет выбрать указанный диапазон цвета, что невероятно удобно, когда нужно выполнить сложное выделение (например, выделить фон вокруг шерсти). Подберите такие настройки, при которых изображение будет максимально контрастным. Для этого с помощью пипетки выберите цвет фона, на котором располагается объект. Значение параметра Fuzziness, определяющего разброс захватываемых для выделения точек, установите в районе 130. Для точного выделения областей изображения (в данном случае — лепестков) лучше всего воспользоваться маской. Маска — это один из самых важных инструментов Photoshop. Она представляет собой шаблон выделения, определяющий участки изображения, с которым вы работаете. Напрашивается вполне закономерный вопрос: зачем использовать для выделения маски, если в арсенале программы столько инструментов для выделения участка изображения? Ответ очень прост: использование маски более удобно. Во-первых, управлять маской можно как с помощью палитры Layers, так и с помощью палитры Channels. Во-вторых, используя маски, гораздо легче работать с выделенными областями неправильной, сложной формы. Один из удобных способов создания маски — режим Quick Mask (ему соответствует кнопка внизу палитры инструментов или клавиша Q). Этот режим обычно используется как вспомогательный, дополняющий основные способы выделения. Им мы и воспользуемся.

Переключитесь в режим быстрой маски. Красные следы на изображении — это участки, оставшиеся невыделенными в результате использования Color Range. Перейдите на палитру Channels и отключите все каналы, кроме того, который отвечает за выделение в режиме Quick Mask. Изображение станет черно-белым. Максимально увеличьте яркость и контрастность, используя окно Brightness/Contrast (рис.16). Удерживая клавишу Ctrl, на палитре Layers щелкните на значке слоя с виньеткой. Снова переключитесь на канал Quick Mask на палитре Channels и инвертируйте выделение с помощью команды Select > Inverse.

Удалите выделенную часть изображения (Delete) и снимите выделение. Как видно на рис. 17, мы получили именно то выделение, которое нам было необходимо — фрагменты лепестков, выходящие за пределы рамки. Однако есть и проблемные участки: во-первых, нам совсем не нужен стебель справа, а во-вторых, требуют доработки сами лепестки.

Подкорректировать выделение можно с помощью инструмента Brush. Активизировав его, установите в настройках 100-процентную жесткость (Hardness) и закрасьте белым цветом те участки, которые случайно попали в выделение. Затем, щелкнув на стрелке возле базовых цветов на палитре инструментов, поменяйте их местами и закрасьте черным проблемные участки лепестков. Чтобы края выделения не были слишком резкими, примените фильтр Gaussian Blur с небольшим значением радиуса. Выйдите из режима быстрой маски. Это можно сделать, нажав кнопку Edit in Standard Mode на палитре инструментов или просто нажав клавишу Q.

Нажмите клавишу Delete — и вы увидите, как цветок выступает из рамки. Для большей реалистичности можно добавить тень для выступающих элементов. Сведите слои, выполнив команду Layer > Merge Visible, и с помощью черной кисти (Brush) небольшого размера с нулевым значением жесткости (Hardness) и низким значением непрозрачности (Opacity) аккуратно обведите тенью контуры выступающих частей лепестков (рис. 18).

Продолжение следует.

Сергей и Марина Бондаренко, [email protected], http://www.3domen.com

Компьютерная газета. Статья была опубликована в номере 36 за 2006 год в рубрике soft

Уровни ФСГ и ваша фертильность

Как мужчинам, так и женщинам сбалансированный уровень гормонов необходим для надлежащей фертильности. ФСГ, или фолликулостимулирующий гормон, является естественным гормоном, который вырабатывается гипофизом в организме. В этой статье мы обсудим влияние ФСГ на фертильность как у мужчин, так и у женщин, как определить высокий или низкий уровень ФСГ, причины дисбаланса ФСГ и естественные методы лечения, помогающие поддерживать организм при дисбалансе ФСГ, такие как травы. мака и витекс, очищение от фертильности, самомассаж фертильности и соблюдение естественной диеты для фертильности.

Если уровень ФСГ низкий или высокий в неподходящее время цикла, это явный признак нарушения баланса в репродуктивной системе, что может вызвать проблемы с зачатием у пары. Хотя уровни ФСГ используются для определения наличия дисбаланса, низкий или высокий уровень ФСГ не является прямой причиной проблем с фертильностью, а просто признаком того, что они могут быть.

ФСГ у женщин

У женщин фолликулостимулирующие гормоны помогают контролировать и регулировать менструальный цикл женщины, а также отвечают за выработку яйцеклеток в яичниках. Уровни ФСГ у женщин могут варьироваться в течение месячного цикла, при этом скачки уровня наблюдаются непосредственно перед овуляцией.

Примерно в возрасте 40 лет у большинства женщин начинается новый этап жизни, и начинают происходить гормональные изменения в рамках подготовки к менопаузе. Яичники начинают терять способность производить зрелые фолликулы, эстроген и прогестерон. Об этом могут сигнализировать более высокие уровни ФСГ.

По словам репродуктолога-эндокринолога Норберта Глейхера, доктора медицинских наук, медицинского директора и главного научного сотрудника Центра репродукции человека (CHR), ведущего центра фертильности в Нью-Йорке, измерение ФСГ (и АМГ) в зависимости от возраста является более точным, чем использование универсального пороговые значения для этих гормонов. Следующие значения ФСГ основаны на возрасте:

  • <33 лет – <7,0 мМЕ/мл
  • 33–37 лет – <7,9 мМЕ/мл
  • 38–40 лет – <8,4 мМЕ/мл
  • 41 год и старше – <8,5 мМЕ/мл

Примечание: < означает менее. Обязательно поговорите со своим врачом о том, что означает результат вашего теста в зависимости от вашего здоровья и статуса фертильности. Уровни ФСГ могут меняться в течение менструального цикла, поэтому важно знать, почему уровни ФСГ проверяются во время вашего цикла, когда они были 9.0026 .

ФСГ у мужчин

Для мужчин также важно иметь нормальный уровень гормона ФСГ. Дисбаланс этого гормона у мужчин может способствовать бесплодию, поэтому, если у пары возникают проблемы с зачатием, может быть целесообразно проверить уровень ФСГ у обоих партнеров. У мужчин ФСГ контролирует выработку сперматозоидов, что, конечно же, необходимо для фертильности.

В отличие от женщин, уровень ФСГ у мужчин остается относительно постоянным, а не колеблется в течение месяца. Как правило, уровень фолликулостимулирующего гормона у мужчин должен составлять от 5 до 15 МЕ/л. Высокий уровень ФСГ у мужчин может указывать на то, что яички не функционируют должным образом или могут быть повреждены каким-либо заболеванием. Они также могут указывать на наличие синдрома Клайнфельтера, генетического заболевания, которое вызывает наличие слишком большого количества Х-хромосом у мужчин. Низкий уровень ФСГ обычно указывает на недостаточное производство тестостерона и сперматозоидов.

Как узнать высокий или низкий уровень ФСГ?

Уровни ФСГ определяются с помощью анализа крови, который обычно сочетается с другими тестами для диагностики уровня гормонов и, в зависимости от результатов, может указывать на репродуктивные проблемы, такие как низкое количество сперматозоидов, отсутствие менструаций или ановуляция.

Низкий уровень ФСГ может указывать на дисбаланс в гипофизе или гипоталамусе (яйцеклетки не вырабатываются, уровень стресса значителен, или у одного из них резко недостаточный вес).

Высокий уровень ФСГ может указывать на дисбаланс способности яичек или яичников функционировать должным образом (плохая функция яичников, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) или начало менопаузы).

У женщин анализ ФСГ (это анализ крови) проводится на 3-й день менструального цикла. Результаты теста на ФСГ будут зависеть от возраста и стадии фертильности, а также могут зависеть от фазы менструального цикла, когда проводится тестирование. Многие лаборатории сообщают о результатах испытаний с эталонным диапазоном в качестве ориентира. Обязательно поговорите со своим врачом о том, что означают результаты вашего теста в зависимости от вашего здоровья и статуса фертильности. Врачи считают, что уровни выше 10-15 мМЕ/мл могут указывать на снижение фертильности, плохое состояние яйцеклеток или низкий овариальный резерв.

При комплексном рассмотрении дисбаланса, такого как высокий или низкий уровень ФСГ, помните, что эти гормоны секретируются и регулируются эндокринной системой (гипоталамус, гипофиз, яичники, яички). Проблема не в несбалансированном уровне ФСГ, а в здоровье и текущем состоянии эндокринной системы, на которую необходимо обратить внимание.

На секрецию ФСГ и ЛГ влияет гормональный баланс других гормонов в организме и наоборот. Было показано, что высокие дозы терапии/лекарств эстрогена или тестостерона подавляют ФСГ и ЛГ.

Что может привести к дисбалансу уровня ФСГ?

Возможных причин низкого или высокого уровня ФСГ много, поэтому трудно указать причину, по которой уровни ФСГ могут быть высокими или низкими. В целостном мире мы не рассматриваем уровни ФСГ как «причину» проблем с фертильностью, а скорее как результат основного дисбаланса. Дисбаланс, подобный этому, является сигналом или признаком того, что тело выходит из равновесия.

Когда дело доходит до гормонов, это тонкий баланс. Железистая система является одной из самых важных и сложных систем в организме. Может быть легко увлечься желанием увеличить один гормон, чтобы ваш уровень вернулся к норме. Проблема, которая может возникнуть при таком подходе, заключается в том, что гормон в другой области, которая так же важна, как и первая, в результате может выйти из равновесия. Вот почему естественные методы лечения могут быть такими полезными. Они дополняют друг друга и помогают поддерживать тело вместо того, чтобы заставлять его действовать или добавлять один гормон.

Естественные методы лечения низкого и высокого уровня ФСГ

Мы уделяем особое внимание тому, чтобы помочь организму функционировать наилучшим образом. Работая над поддержкой гормональных желез, важно помочь организму избавиться от избыточных гормонов и поддерживать здоровый вес, а также сосредоточиться на некоторых ключевых областях, которые мы считаем полезными… Эти методы лечения можно использовать отдельно или в сочетании с медикаментозным лечением. Если вы принимаете гормональные препараты, сначала поговорите со своим врачом о естественных методах лечения.

Поддержка гипофиза и гипоталамуса с помощью питания

Правильное питание поддерживает здоровье гипофиза и гипоталамуса – питание для гипоталамуса

Резистентность к инсулину и уровень сахара в крови оказывают большое влияние на эндокринную систему и уровень гормонов. Это одна из причин, по которой поддержание здорового веса важно для здоровой гормональной функции. Соблюдение диеты естественной фертильности, чтобы убедиться, что вы получаете надлежащие питательные вещества в своем рационе, очень поможет. Вот некоторые конкретные питательные вещества и продукты, которые вы должны включить в свой рацион:

НЖК
Гипоталамус питается незаменимыми жирными кислотами (НЖК) и другими питательными веществами. Железистая система использует незаменимые жирные кислоты для производства гормонов. Если у вас дефицит, в организме нет строительных блоков для производства правильных гормонов.

«Жирные кислоты омега-3 являются строительными блоками гормонов, которые регулируют большую часть физиологии организма». Исследовательский центр профилактики Гриффина. Проблемы возникают, когда потребляется больше провоспалительных омега-6, чем противовоспалительных омега-3. Признак того, что в вашем организме может не хватать незаменимых жирных кислот, заключается в том, что у вас сухая кожа и волосы или хроническое воспалительное заболевание, связанное с фертильностью.

Морские овощи и темная зелень
Морские овощи, такие как водоросли, нори и вакаме, содержат большое количество минералов, необходимых для здоровья эндокринной системы. Вы можете есть их в салате, с суши, они даже бывают сушеными полосками, которые можно есть прямо из упаковки.

Пчелиная пыльца
Пчелиная пыльца — один из самых богатых питательными веществами продуктов, которые вы можете есть. Он содержит белки, минералы, витамины, соединения иммунной системы и многое другое.

Спирулина
Спирулина — это плотный зеленый продукт, богатый минералами и белком. Он богат двумя важными минералами, необходимыми для правильной работы эндокринной системы, — магнием и калием.

Травы для поддержки и питания

Травы-адаптогены являются одними из лучших средств для поддержки эндокринной системы, особенно гипофиза и гипоталамуса. Они не содержат гормонов, но оказывают питательное и балансирующее действие на гипофиз и гипоталамус. Это, в свою очередь, помогает сбалансировать чувствительную гормональную систему, которая затем заставляет ФСГ, ЛГ, прогестерон, тестостерон и т. д. выделяться в нужных количествах в нужное время. Думайте об адаптогенах как о пище для гипофиза и гипоталамуса. Их можно принимать в течение длительного периода времени, и их эффекты могут изменить жизнь. Помните, что, как и в случае с большинством трав, их следует принимать в течение как минимум 3 месяцев, прежде чем вы увидите положительные результаты, и, возможно, потребуется продолжать прием в течение длительного времени.

Мака
Мака является растением-адаптогеном, которое также оказывает влияние на эндокринную систему. У женщин мака работает, поддерживая здоровый эстроген в организме. Уровень эстрогена, высокий или низкий в неподходящее время, может помешать женщине забеременеть или помешать ей вынашивать беременность. Избыточный уровень эстрогена также приводит к тому, что уровень прогестерона становится слишком низким. Прием маки может помочь повысить уровень прогестерона, который необходим для здоровой беременности.

Эстроген у мужчин вызывает эректильную дисфункцию или отсутствие либидо, низкое количество сперматозоидов и снижение продукции семенной жидкости. Было замечено, что мужчины, употребляющие маку, имеют повышенное либидо и здоровую сперму.

Витекс
Витекс стимулирует выработку лютеинизирующего гормона, слегка подавляя высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Это косвенно повышает выработку прогестерона и шансы на достижение и сохранение успешной беременности.

Витекс снижает высокий уровень пролактина, который связан с болью в груди. Пролактин — это гормон, который стимулирует выработку молока и рост груди во время беременности. Высокий уровень при отсутствии беременности часто является результатом очень распространенного женского эндокринного расстройства, называемого гиперпролактинемией. Высокий уровень пролактина также связан с проблемами фертильности.

Vitex — это невероятный гормональный балансировщик, который адаптируется к различным потребностям женщин.

Панакс и американский женьшень
Эти травы являются адапотогенными и помогают питать и поддерживать гипоталамус и гипофиз (и все железы эндокринной системы). Женьшень обычно используется мужчинами, чтобы помочь с низким уровнем ФСГ, низким уровнем тестостерона или другими гормональными дисбалансами.

В 2017 году исследователи стремились изучить влияние женьшеня на рецепторы эстрогена и андрогена. Их выводы были опубликованы в корейском Journal of ginseng research (J Ginseng Res) , и среди многих преимуществ женьшеня можно отметить то, что он действует как:

  • мягкий агонист эстрогена – при связывании с рецепторами эстрогена
  • антиандроген; поддержание здорового уровня рецепторов андрогенов для обеспечения правильного функционирования андрогенов
  • усилитель сексуального возбуждения
  • антиоксидант; особенно в головном мозге, где гинзенозиды защищают клетки мозга от окислительного стресса
  • противовоспалительное действие на гладкомышечные клетки

Американский журнал китайской медицины сообщает, что в исследованиях на животных активные компоненты женьшеня, называемые сапонинами, могут вызывать «повышение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы».

Натуральные терапии для тела

Способствуют гормональному балансу

Избыток эстрогена или тестостерона может привести к снижению уровня ФСГ. Очищение печени — одна из лучших вещей, которые вы можете сделать для своего гормонального здоровья. Печень отвечает за удаление избыточных гормонов из организма, которые затем выводятся из организма путем элиминации. Травы для поддержки печени помогают печени функционировать оптимально, поэтому избыток гормонов не циркулирует в крови. Очищение от фертильности — один из лучших способов очистить печень.

Массаж фертильности

Массаж способствует здоровому взаимодействию между гипофизом, гипоталамусом и яичниками. Это называется «петля обратной связи». Он контролирует уровень гормонов, вырабатываемых в организме. Массируя яичники и включая преимущества массажа для снятия стресса, можно найти более здоровый баланс в организме. В Self Fertility Massage™ также массируется печень, которая является еще одним важным органом для гормонального баланса.

Акупунктура

Акупунктура нормализует дисфункцию оси Гипоталамус-Гипофиз-Яичник. Это улучшает функцию яичников, создавая больше фолликулов и улучшая производство яйцеклеток. Также было высказано предположение, что концентрация центральных опиоидов может регулировать функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси через центральную симпатическую систему, и что гиперактивность симпатической системы у пациентов с ановуляцией можно нормализовать с помощью электроакупунктуры (Chen and Yin, 1991). ) . Предполагается, что при аурикулярной акупунктуре можно нормализовать различные нарушения вегетативной нервной системы, такие как гормональные нарушения (Герхард и Постнек, 1992) .

Поддержание здорового веса

Избыточный и недостаточный вес может привести к снижению уровня ФСГ. Если вес тела на 10% ниже идеального, это может привести к снижению уровня ФСГ и вызвать множество других проблем с фертильностью. Избыточный вес также может влиять на уровень ФСГ и гормонов. Диета естественной фертильности — это здоровый способ приблизиться к здоровому весу.

Уменьшение стресса

Выброс гормонов стресса оказывает большое влияние на гормональный баланс и здоровье. Если вы постоянно находитесь в состоянии стресса, высвобождаются гормоны стресса, и общая выработка гормонов снижается. Принятие мер по снижению стресса с помощью йоги, медитации, молитвы, массажа или физических упражнений может помочь сохранить здоровье вашей гормональной системы.

Ссылки

  • Глейхер, Н. (обновлено: 8 октября 2018 г.). Интерпретация ваших уровней ФСГ. Получено с https://www.centerforhumanreprod.com/infertilityedu/causes/highfsh/levels/
  • .
  • Серж А. Жаббур, Мэриленд. (8/2007). Нарушения фолликулостимулирующего гормона. Адъюнкт-профессор медицинского факультета отделения эндокринологии Университета Томаса Джефферсона. Получено с: https://emedicine.medscape.com/article/118810-overview\
  • Салдин П. и Салдин Т. (октябрь 2004 г.). Женщины и омега-3 жирные кислоты. Акушерство Gynecol Surv. 59(10):722-30; викторина 745-6. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15385858
  • Руководство по рыбьему жиру омега-3 для гормонального баланса (без даты) Получено с https://www.barebiology.com/pages/omega-3-fish-oil-guide-for-hormone-balance
  • Пак Дж., Сонг Х., Ким С., Ли М.С., Ри Д., Ли Ю. (апрель 2017 г.). Влияние женьшеня на два основных рецептора половых стероидных гормонов: рецепторы эстрогена и андрогена. Ж Женьшень Res . 41(2): 215–221. Опубликовано в Интернете 23 августа 2016 г. doi: [10.1016/j.jgr.2016.08.005] Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5386121/pdf/main.pdf
  • Фулдер, С.Дж. (1981). Женьшень и гипоталамо-гипофизарный контроль стресса. Американский журнал китайской медицины . Том. 09, № 02, стр. 112-118. https://doi.org/10.1142/S0192415X81000159. Получено с https://www.worldscientific.com/doi/abs/10.1142/S0192415X81000159
  • .
  • Асо Т., Мотохаши Т., Мурата М., Нисимура Т., Какидзаки К. (1976). Влияние стимуляции иглоукалыванием на уровни ЛГ, ФСГ, прогестерона и эстрадиола в плазме у женщин с нормальной овуляцией. Am J Chin Med. Зима; 4(4):391-401. Получено с: https://www.worldscientific.com/doi/pdf/10.1142/S0192415X76000494
  • Ю, Дж., Чжэн, Х.М., и Пинг, С.М. (1989). [Изменения в сыворотке ФСГ, ЛГ и рост фолликулов яичников во время электроакупунктуры для индукции овуляции]. Zhong xi yi jie he za zhi = Китайский журнал современных достижений в традиционной медицине / Zhongguo Zhong xi yi jie he yan jiu hui (chou), Zhong yi yan jiu yuan, zhu ban, 9 (4), 199-202. Получено в Интернете с: http://europepmc.org/abstract/med/2503254
  • Mo X, Li D, Pu Y, Xi G, Le X, Fu Z. (6/1993). Клинические исследования механизма акупунктурной стимуляции овуляции. J Tradit Chin Med. 13(2):115-9. Получено с: https://www.researchgate.net/publication/14787594_Clinical_studies_on_the_mechanism_of_acupuncture_stimulation_of_ovulation
  • Stener-Victorin, E. , Waldenström, U., Andersson, S.A., & Wikland, M. (nd) Маточные артерии бесплодных женщин. Получено с: http://www.acupunctureshop.com/artikler/uterine-arteries-of-infertile-women.html

Фолликулостимулирующий гормон и скорость его изменения при определении стадий перехода в менопаузу

  • Список журналов
  • J Clin Эндокринол Метаб
  • PMC2579655

J Clin Endocrinol Metab. 2008 г., октябрь; 93(10): 3958–3964.

Опубликовано в Интернете 22 июля 2008 г. doi: 10.1210/jc.2008-0482

МэриФран Р. Сауэрс, Хуйонг Чжэн, Дэниел МакКоннелл, Бин Нан, Сиобан Харлоу и Джон Ф. Рэндольф-младший

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Заявление об ограничении ответственности

Контекст/Цель: Целью исследования было определение стадий перехода к менопаузе с использованием закономерностей ускорения или замедления темпов изменения ФСГ от поздних репродуктивных лет до постменопаузы.

Условия/участники: Участниками были когорта Мичиганского исследования здоровья костей и метаболизма, состоящая из 629 женщин в возрасте 24–44 лет (в 1992/3 г.), с 5757 ежегодными точками данных ФСГ за 14-летний период.

Дизайн/основные показатели результатов: Исследование было разработано, чтобы связать закономерности ускорения/замедления скорости изменения ФСГ со временем, конечным менструальным периодом (FMP) и хронологическим возрастом с использованием непараметрического и кусочно-регрессионного моделирования.

Результатов: Четыре основные стадии ФСГ, основанные на характере изменения ФСГ, были идентифицированы по отношению к FMP. На стадии 1 ФСГ скорость изменения ФСГ незначительно увеличивалась до -7 лет до FMP; на стадии 2 ФСГ (от -7 до -2 лет до FMP) наблюдалось значительное ускорение скорости изменения ФСГ. Стадия 3 ФСГ характеризовалась резким увеличением скорости изменения ФСГ (от -2 до +1 года вокруг FMP) со средним уровнем ФСГ 34 мМЕ/мл. Четвертая, или плато, стадия ФСГ началась через 1 год после ФМП, когда средний уровень ФСГ составлял 54 мМЕ/мл. В течение 28–60 лет было выделено восемь возрастных эпох, определяемых значительными изменениями ускорения или замедления траектории ФСГ и скорости изменения.

Выводы: Четыре переходные стадии менопаузы, ограничивающие СМП, и восемь эпох в хронологическом старении от 28 до 60 лет определялись изменениями ускорения/замедления траектории ФСГ и скорости изменения. Эта временная информация в сочетании со знанием уровней ФСГ и характеристик менструального цикла может помочь определить вероятный статус женщин в отношении их репродуктивной жизнеспособности и переходной стадии менопаузы.

Необходима дополнительная информация о структуре ФСГ в течение репродуктивного периода и в переходный период менопаузы, чтобы помочь уточнить определения все более уменьшающегося овариального резерва (отражающего количество и качество пула фолликулов яичников) (1,2) и переходных стадий период менопаузы. Эта потребность в информации была отмечена в отчете семинара по стадиям репродуктивного старения (STRAW), в котором содержался призыв включить данные биомаркеров, особенно информацию о ФСГ, с информацией о менструальных кровотечениях для более адекватной характеристики репродуктивных стадий до постменопаузы (3). .

Внутрицикловые и межцикловые вариации ФСГ (4,5) и ингибинов (6) хорошо охарактеризованы и связаны с выбором доминантного фолликула в овуляторном процессе (7,8,9). Однако текущие отчеты об уровнях ФСГ ограничены в возможности описания естественного течения как сниженного овариального резерва, так и стадий менопаузы (10). Хотя Burger и др. (11) был одним из первых, кто использовал лонгитюдные данные для описания уровней ФСГ по отношению к хронологическому возрасту и последнему менструальному периоду (FMP), эти исследователи представили данные о женщинах в возрасте 45–55 лет при их первом ежегодном обследовании, что исключает их способность описывать женщин позднего репродуктивного возраста со все более уменьшающимся овариальным резервом и адекватно связывать эту информацию для определения стадий перехода к менопаузе.

В этом отчете рассматривается естественная история изменения уровней ФСГ в поздние репродуктивные годы и в период менопаузы с использованием данных о ФСГ у женщин в возрасте 24–44 лет на момент первоначального ежегодного с 1992–1993 по 2006–2007 годы. Мы охарактеризовали ускорение и замедление темпов изменения ФСГ, выявляя закономерности, которые могут быть связаны со стадиями репродуктивного старения и менопаузы. Далее мы описали паттерны ФСГ в зависимости от хронологического возраста и времени до СЛП, а затем рассмотрели, влияют ли на эти паттерны курение, паритет и возраст наступления менархе.

Исследуемая популяция и размер выборки

Мичиганское исследование здоровья костей и метаболизма представляет собой популяционное лонгитюдное исследование естественной истории репродуктивных гормонов и их связи с возникновением и развитием скелетно-мышечных и метаболических заболеваний и функциональных ограничений (12,13). Исследование проводилось на когорте женщин европеоидной расы в молодом и зрелом возрасте. Выборка из 664 женщин была определена из двух выборок, семейных записей исследования общественного здравоохранения в Текумсе (Мичиган) за 19 лет.59 по 1985 год и список сообщества Текумсе 1992 года. В 1992 г. более 80% потомства женского пола Tecumseh в возрасте 24–44 лет были набраны из списка семейных записей (n = 543). Также была набрана 121 женщина, указанная в Справочнике Коля (91%), в возрасте 24–44 лет, которые стали жителями общины Текумсе после проведения исследования состояния здоровья. Исходными требованиями к участию в Мичиганском исследовании здоровья костей и метаболизма были возраст (24–44 года), включение в рамки выборки и достаточная мобильность для посещения исследовательской клиники, расположенной в сообществе.

Этот отчет включает данные за 14-летний период с 1992–1993 по 2006–2007 годы. В 1997 и 2003 годах были перерывы в финансировании на 18 и 14 месяцев соответственно, в течение которых не собирались ни данные, ни образцы. Для этого отчета 629 женщин предоставили хотя бы одну точку данных из 5757 точек данных ФСГ, доступных для продольного анализа данных. В среднем участники предоставили более девяти годовых точек данных ФСГ из общего числа возможных 11 годовых точек. Кровь не брали (тем самым исключая анализ гормонов), если участники были беременны или кормили грудью во время ежегодного визита, признавая, что лактационная аменорея связана с превышением уровня ФСГ (14). Со временем у 2–7% женщин были доступны только данные интервью в любой конкретный год, потому что участницы жили более чем в 2,5 часах от исследовательской клиники, были слишком больны, чтобы участвовать в личном визите с кровопусканием, или отказывались от кровопускания (<0,5). %). Данные были подвергнуты цензуре на момент смерти для 14 участников, умерших с момента создания когорты (2%).

Это исследование было одобрено Наблюдательным советом Мичиганского университета, и от всех участников было получено информированное согласие.

Показатели статуса перехода в менопаузу

Статус менопаузы основывался на регулярности менструальных кровотечений за год до исследовательского визита. Женщину классифицировали как пременопаузальную, если у нее не было увеличения нерегулярности менструального цикла в течение предыдущего года. Перименопауза определялась как нарушение менструального цикла и наличие девяти или менее менструальных циклов в течение 12-месячного периода времени. Постменопауза характеризовалась наличием аменореи в течение не менее 12 месяцев подряд, не связанной с другими медицинскими причинами. Ретроспективно FMP определяли как 12-месячную аменорею без альтернативного физиологически нормального объяснения, такого как беременность или кормление грудью.

Хирургическая менопауза, включая гистерэктомию и овариэктомию, подтверждена выпиской из медицинской карты. Гормональная терапия и использование оральных контрацептивов оценивались при каждом посещении. Информация включала компоненты препарата и продолжительность использования. Для целей этих анализов данные о женщинах, перенесших гистерэктомию/овариэктомию, были подвергнуты цензуре на момент операции, а данные на момент использования гормональной терапии были подвергнуты цензуре для этого момента времени.

Половые стероидные гормоны

Образцы крови и мочи собирали натощак на 2–7-й день фолликулярной фазы менструального цикла. Если женщина находилась в постменопаузе или переход к менопаузе был достаточно продвинут, чтобы флеботомия не могла быть связана с менструальным кровотечением, образцы собирали в годовщину ее включения в исследование ± 15 дней. Образцы разделяли на аликвоты и хранили при температуре -80°С без оттаивания до анализа. Концентрации ФСГ в сыворотке измеряли с помощью хемилюминесцентного (сэндвич) иммуноанализа с двумя сайтами, в котором используются постоянные количества двух антител, обладающих специфичностью к интактной молекуле ФСГ: поликлональное овечье антитело к ФСГ, меченное эфиром акридиния, и моноклональное мышиное антитело к ФСГ. антитело, ковалентно связанное с парамагнитными частицами. Стадии разделения, аспирации и промывки деионизированной водой отделяют связанное вещество от свободного. Существует прямая зависимость между количеством ФСГ в образце и относительными световыми единицами, определяемыми люминометром (фотоумножителем). Результаты испытаний определяются по калибровочной кривой с использованием стандартов, полученных от Bayer Diagnostics, которые относятся ко второму международному эталонному препарату Всемирной организации здравоохранения 78/549.стандарт. Коэффициенты вариации (в процентах) в точках вдоль стандартной кривой (в скобках) были следующими: 7,8% (3,3 мМЕ/мл), 3,2% (9,9 мМЕ/мл), 5,1% (18,2 мМЕ/мл), 4,4%. (22 мМЕ/мл) и 3,3% (60,8 мМЕ/мл). Нижний предел обнаружения составил 1,05 мМЕ/мл.

Другие меры

Рост (в сантиметрах) и вес (в килограммах) измерялись при каждом ежегодном визите в рамках исследования с помощью ростомера и бревна соответственно. Индекс массы тела рассчитывали путем деления веса (килограммы) на рост (метры) в квадрате. Состав тела измеряли с помощью биоэлектрического импеданса. Женщин ежегодно опрашивали об отдельных аспектах их личного поведения и репродуктивной истории. История курения и практика курения устанавливались ежегодно. Участники были классифицированы как никогда, бывшие или нынешние курильщики. Паритет был описан на основе числа живорождений в возрасте старше 28 недель. Возраст наступления менархе оценивался самостоятельно.

Анализ данных

Распределения переменных проверялись на нормальность, наличие неправдоподобных выбросов и/или изменение изменчивости во времени. Однофакторный анализ использовался, чтобы решить, необходимы ли преобразования показателей результатов для удовлетворения допущений модели, таких как нормальность и постоянная дисперсия. При анализе значения ФСГ были логарифмически преобразованы (естественно), но преобразованы обратно для облегчения коммуникации.

Многоэтапный процесс, более подробно описанный в Приложении I (дополнительные данные, опубликованные в качестве дополнительных данных на веб-сайте журналов Эндокринного общества в Интернете по адресу http://jcem.endojournals.org), был использован для систематизации скорости изменения ФСГ. на стадии или эпохи, связанные с FMP и хронологическим возрастом. На первом этапе, поскольку взаимосвязь между значениями ФСГ и временем до ОСМ или хронологическим возрастом не могла быть надлежащим образом смоделирована путем включения квадратичных или кубических членов, была подобрана непараметрическая стохастическая смешанная модель (15). 95% доверительные интервалы были подобраны вокруг средних значений ФСГ в зависимости от времени до СМП и хронологического возраста. На втором этапе для оценки скорости изменения и ускорения, которые являются производными первого и второго порядка от log (FSH) соответственно, мы решили дифференциальные уравнения, связанные с функцией кубического сплайна. Кривизна среднего профиля log FSH с течением времени, представляющая степень изгиба линии, была аппроксимирована путем интегрирования как скорости изменения, так и ускорения/замедления. 95% доверительные интервалы этих характеристик были получены с использованием бутстрэппинга 100 образцов. На третьем шаге и на основе шагов один и два данные были организованы в эпохи путем установки узлов для кусочно-линейных смешанных моделей с использованием точек перегиба, определенных путем дифференцирования функций сглаживания кубических сплайнов (16). Это оценивало среднюю скорость изменения в каждом сегменте по отношению ко времени до FMP и хронологическому возрасту. Среднее значение популяции и ses для 90 296 log 90 297 FSH в поворотные моменты времени были представлены в шкале с обратным преобразованием для клинического понимания с использованием подхода ряда Тейлора с помощью δ-метода.

Анализы были реализованы в SAS версии 9.1 и макроязыке SAS (SAS Institute, Cary, NC) или Matlab7.0 (The MathWorks, Inc., Natick, MA).

На исходном уровне 1992–1993 гг. средний возраст когорты составлял 38 лет [межквартильный размах (IQR) = 7], тогда как медианный возраст когорты при обследовании 2006–2007 гг. составлял 51,9 года (IQR = 7,3). Медиана исходного когортного индекса массы тела составила 25,3 кг/м 2 (IQR = 7,4) и 29,4 кг/м 2 (IQR = 8,4) через 14 лет. Исходная медиана жировой массы когорты составила 23,8 кг (IQR = 12,77) и 27,1 кг (IQR = 16,5) через 14 лет. Медиана массы скелетных мышц составляла 20,2 кг (IQR = 3,3) в начале исследования и 20,6 кг (IQR = 3,4) при обследовании в 2006–2007 гг. Медиана возраста наступления менархе составила 13 лет (IQR = 1), а медиана возраста наступления менархе — 50,5 лет.

Другие характеристики популяции показаны в таблице 1. Неудивительно, что с течением времени количество женщин в пременопаузе (и не принимающих экзогенные гормоны) снизилось с 70,6% в начале исследования до 23,8% при посещении в 2006–2007 гг. ; частота хирургической менопаузы изменилась с 4,4% когорты на исходном уровне до 20,2% на визите в 2006–2007 гг. Почти 15% когорты оставались первородящими в течение долгого времени, и более половины когорты сообщили, что никогда не курили сигареты.

Таблица 1

Статус менопаузы, паритет и поведение курения на базовом и последующем посещении в 2006–2007 гг.  Premenopausal 70.6 23.8  Perimenopausal 2.0 8. 4  Postmenopausal, natural 30.1  Postmenopausal, surgical 4.4 20.2  Exogenous hormone use 23.3 17.5 Parity  Nulliparous 17. 4 14.7  Parous, one to two live births 50.4 53.0 Родившие, более двух живорожденных 32.3 32.50 Курение11  Never 57.6 53.6  Ex-smoker 20.1 31. 4  Current smoker 22.2 15.1

Open in a separate window

FSH patterns in по отношению к FMP

На рис. 1 показан рост среднего уровня ФСГ в популяции log по отношению к FMP с 95% доверительными интервалами (ДИ). Были идентифицированы четыре различные стадии в отношении времени к FMP с использованием показателей ускорения и замедления и кусочного моделирования скоростей изменения FSH (см. рис. 2). Таблицы, показывающие β-коэффициенты регрессии и их 95% доверительные интервалы показаны в Приложении.

Открыть в отдельном окне

Средняя популяция logFSH (миллимеждународные единицы на миллилитр) с 95% верхним (UCI) и нижним доверительными интервалами (LCI) по отношению к годам до и после FMP, отражающая два подхода к моделированию, a непараметрическая стохастическая модель ( черная сплошная линия ) или четырехсегментная кусочная модель (показана узлами). Вертикальные опорные линии показывают критические узлы, связанные со временем (годами) вокруг FMP.

Открыть в отдельном окне

Четыре стадии ФСГ (S1–S4), определяемые критическими изменениями ускорения и скорости изменения log ФСГ (миллимеждународных единиц на миллилитр) относительно FMP. Резкое увеличение log ФСГ (миллимеждународных единиц на миллилитр; и, таким образом, ФСГ из-за монотонности логарифма) происходит между 2 годами до и 1 годом после FMP. Основное ускорение скорости изменения log FSH происходит примерно за 2 года до FMP, а значительное замедление — через 9 лет.0296 log Скорость изменения ФСГ наблюдается через 1 год после ФМП.

Стадия 1 ФСГ представляла собой период постепенно нарастающей скорости изменения ФСГ, который закончился за 7 лет до FMP. В узле до стадии 2 ФСГ наблюдается значительное ускорение до большей скорости изменения ФСГ. Эта скорость изменения оставалась относительно постоянной в течение временного интервала от -7 до -2 лет до FMP. В этот период уровень ФСГ увеличился в среднем с 15 до 33 мМЕ/мл. Узел на стадии 3 ФСГ отмечает резкое увеличение скорости изменения ФСГ; эта повышенная скорость наблюдалась в период от -2 до +1 года вокруг FMP, в течение которого средний уровень ФСГ повышался с 34 до 54 мМЕ/мл. Наконец, на стадии 4 узла ФСГ и начиная с 1 года после ФМП наблюдалось снижение скорости изменения ФСГ, что приводило к плато уровней ФСГ. Средний хронологический возраст, связанный с началом этих стадий, составил 43,6 года (стадия 2), 47,6 года (стадия 3) и 51 год (стадия 4), как показано в таблице 29.0003

Таблица 2

Прогнозируемые временные интервалы и возрастные диапазоны, связанные со стадиями ФСГ, определяемыми ускорением или замедлением скорости изменения ФСГ по отношению к ФМП

Среднее 9032 возраст переходных стадий менопаузы, лет
Стадии ФСГ Время по отношению к ФМП
1 Время до-7 лет до ПМП 40–43,6
−2 лет до ПМП 21 1 43. 6–47.6
3 −2 to+1 around the FMP 47.6–51.0
4 >1 yr after the FMP >51.0

Open in отдельное окно

Характер этих стадий, отражающий скорость изменения ФСГ, не зависит от возраста наступления менархе, статуса курения или паритета.

Характеристика ФСГ в зависимости от хронологического возраста

На рис. 3 показаны средние популяционные значения ФСГ в зависимости от хронологического возраста с 95% доверительные интервалы. С помощью непараметрического стохастического моделирования и кусочно-линейного смешанного моделирования выделено восемь эпох ускорений и замедлений темпов изменения ФСГ за хронологический возрастной период от 28 до 60 лет. Каждый подход к моделированию выявил схожие закономерности (см. Таблицу 3), о чем свидетельствует относительная разница в уровнях ФСГ менее 3% между двумя методами в совпадающие моменты времени. Восемь различных хронологических возрастных эпох в скорости изменения ФСГ, выявленных в возрасте от 28 до 60 лет, составляли 28–33, 33–40, 40–42, 42–45, 45–50, 50–52, 52–55 и 55–60 лет. год

Открыть в отдельном окне

Средняя популяция log ФСГ (миллимеждународных единиц на миллилитр), с 95% верхним (UCI) и нижним доверительными интервалами (LCI), в соответствии с хронологическим возрастом с использованием двух подходов к моделированию, непараметрического стохастика модель ( черная сплошная линия ) или восьмисегментная кусочная модель, с возрастами в узлах, при которых происходят критические изменения линии.

Таблица 3

Сдвиг уровней ФСГ (миллимеждународных единиц на миллилитр) (средний и выбранный, зарегистрированный и обратно преобразованный) в критическом начальном возрасте для каждой эпохи и процентная разница в log FSH по методу подбора модели

Возраст, лет Метод кусочно-линейной смешанной модели Непараметрический стохастический метод смешанной модели Двухпроцентное среднее по логарифмическим методам a
log FSH (se) FSH (se) (backtransformed) log FSH (se) FSH (se) (backtransformed)
33 1. 617 (0.0569) 5.1 (0.29) 1.609 (0.041) 5.0 (0.20) 0.5
40 1.924 (0.0421) 6.9 (0.29) 1.957 (0.030) 7.1 (0.21) 1.7
42 2.089 (0.0417) 8.1 (0.34) 2. 103 (0.032) 8.2 (0.26) 0.7
45 2,401 (0,0402) 11.1 (0.44) 2.415 (0.038) 11.2 (0.43) 0.6
50 3.119 (0.0459) 22.7 (1.04) 3.168 (0.046) 23.8 (1.09) 1. 5
52 3.579 (0.0547) 35.9 (1.96) 3.544 (0.047) 34.6 (1.63) 1.0
55 4.089 (0.0699) 59.8 ( 4,19) 3,970 (0,049) 53.0 (2.60) 2.9
60 4. 199 (0.1651) 67.6 (11.23) 4.186 (0.106) 65.7 (7.01) 0.3

Open in отдельное окно

a Относительные различия между двумя методами были менее 3% и рассчитаны как ×100%, где верхний индекс P представляет метод кусочно-линейной смешанной модели, а верхний индекс N представляет непараметрический стохастический метод смешанной модели.

Средние значения ФСГ (обратно преобразованные) в критических возрастных сегментах показаны в табл. 3. Заметен заметный сдвиг среднего уровня ФСГ в узле для возрастного сегмента 45–50 лет, в котором среднее значение ФСГ в начало сегмента — 11,1 мМЕ/мл (se = 0,44). В узле для сегмента возраста 50–52 лет среднее значение ФСГ составляло 22,7 мМЕ/мл (se = 1,04) в начале сегмента, тогда как в узле для сегмента возраста 52–55 лет среднее значение ФСГ составляло 35,9. мМЕ/мл (se = 1,96). В узле для возрастного сегмента 55–60 лет среднее значение ФСГ составило 590,8 мМЕ/мл (se = 4,19), а в сегменте возраста 60+ лет средний уровень ФСГ составил 67,6 (se = 11,23) соответственно.

На рис. 4 показаны темпы изменений в разном возрасте, а также темпы ускорения или замедления этих темпов изменений в зависимости от хронологического возраста. Средние скорости изменения на каждом этапе показаны в Таблице 3 и Приложении. Возрастные сегменты, связанные со статистически значимыми ускорениями больше нуля ( P < 0,05), наблюдались в возрасте 40, 42, 45 и 50 лет. После 40 лет, log Уровень ФСГ быстро увеличивался, а затем достиг максимальной скорости изменения в возрасте от 50 до 52 лет. В возрасте 52 лет скорость изменения ФСГ была более чем в 4 раза выше, чем скорость изменения, наблюдаемая в стабильный период, когда женщины были в середине 30-летнего возраста. После 55 лет скорость изменения 90 296 log 90 297 ФСГ была слегка положительной, но больше не была статистически значимой (90 084 P 90 085 = 0,55).

Открыть в отдельном окне

Восемь возрастных сегментов ФСГ (А1–А8), определяемых критическими изменениями в log ФСГ (миллимеждународные единицы на миллилитр) ускорение и скорость изменения. Основное ускорение скорости изменения log ФСГ происходит в возрасте 45 лет, а значительное замедление скорости изменения log ФСГ происходит в возрасте 55 лет.

Женщины, которые продолжали курить или бросили курить, имели более высокий log ФСГ в более раннем хронологическом возрасте, но не повышенную скорость изменения ФСГ, даже после поправки на исходный возраст и исходный уровень log ФСХ. Ни паритет, ни возраст при классификации менархе не были значимо связаны с дифференциальными log уровнями ФСГ или скоростью их изменения в определенном хронологическом возрасте.

Этот отчет характеризует долгосрочную естественную историю скорости изменения ФСГ как биомаркера эволюции от активной репродукции до перехода от менопаузы к постпереходному периоду. Он также обеспечивает контраст скорости изменения ФСГ с точки зрения старения яичников, ссылаясь на FMP по сравнению со скоростью изменения ФСГ в отношении хронологического старения. При этом мы определили четыре стадии перехода ФСГ, основанные на ускорении или замедлении скорости изменения ФСГ по отношению к FMP. Современные системы описания стадий репродуктивного периода и менопаузального перехода основаны на вариабельности частоты менструальных кровотечений (9).0084, т.е. Стадии репродуктивного старения (Мастерская и повторная стадия) (3,17). Обе системы определили, что было бы полезно связать критерии менструального кровотечения с уровнями биомаркеров, но на сегодняшний день этому препятствует отсутствие лонгитюдных данных о биомаркерах, которые охватывают периоды репродуктивного и менопаузального переходного периода.

ФСГ долгое время считался биомаркером-кандидатом для описания переходных стадий репродуктивной функции и менопаузы (18) по двум причинам. Во-первых, ФСГ стимулирует фолликулогенез, ключевой фактор в динамике старения яичников. Параллельно с возрастным снижением качества и количества ооцитов (19), наблюдается прогрессивно более высокий уровень ФСГ в фолликулярной фазе, наблюдаемый (20) у пожилых женщин с овуляцией по сравнению с более молодыми женщинами с овуляцией, что, как полагают, связано с уменьшением ограничений, связанных со снижением уровня ингибина-В, доминирующего ингибина малых антральных фолликулов (20). 21,22,23,24). Во-вторых, повышение уровня ФСГ предшествует значительному снижению секреции яичниками стероидов, в том числе эстрадиола (25).

Хотя центральная роль ФСГ в овуляторном процессе была давно признана, а пороговые значения ФСГ использовались клинически для характеристики недостаточной фертильности в качестве критерия для начала лечения, клиническая интерпретация фактических значений ФСГ в отношении стадий перехода в менопаузу была источником беспокойства. Хорошо известные пульсирующие, внутрицикловые и межцикловые колебания уровней ФСГ затрудняют интерпретацию значений без ссылки на биологические ориентиры, включая менструальное кровотечение, овуляцию или всплеск ЛГ. Эта проблема измерения связана с пониманием того, что уровни ФСГ на самом деле являются косвенным индикатором, отражающим снижение уровня ингибина-В в антральных фолликулах (26, 27), а не прямым показателем количества или качества фолликулов.

Это исследование направлено на определение стадий на основе скорости изменения ФСГ, а не абсолютных уровней ФСГ, а затем, в свою очередь, определяет средний возраст и амплитуды ФСГ, связанные с интервалами с ускорением или замедлением скорости изменения. Если бы кто-то перенес терминологию стадий, применяемую в настоящее время, на стадию, определяемую менструальным циклом (которая также основана на вариабельности), стадия ФСГ 1 представляла бы пременопаузу и характеризовалась минимальным изменением вариабельности годовых изменений ФСГ. На стадии 2 ФСГ имелись данные о значительном ускорении скорости изменения ФСГ, потенциально отражающем растущее снижение качества и количества ооцитов, что более непосредственно оценивалось антимюллеровым гормоном (АМГ) и ингибином-В (28, 29). ). Во многих современных соглашениях об именах это можно считать ранней перименопаузой, и, согласно нашим наблюдениям, эта стадия длится в среднем 5 лет. При ФСГ 3 стадии наблюдалось резкое ускорение скорости изменения ФСГ, что может совпадать с частым отсутствием формирования доминантного фолликула и последующим желтым телом и ухудшением реципрокной связи ФСГ с ингибином-В и ингибином-А, согласно обзору Welt et al. (24). Эта стадия, которую можно обозначить как позднюю перименопаузу, длилась в среднем не менее 3 лет, в том числе примерно 2 года до ЗМП и 1 год после ЗМП. Наконец, на стадии 4 ФСГ, начавшейся через 1 год после ФМП, наблюдалось плато вариабельности ФСГ, указывающее на то, что фолликулогенез больше не является жизнеспособным физиологическим процессом. Важно отметить, что эти стадии ФСГ были разработаны по отношению к менструально определяемому критерию, FMP; не следует ожидать однозначного соответствия между эндокринными классификациями перехода к менопаузе и классификацией, основанной на менструальных кровотечениях, поскольку менструальные кровотечения отражают экстенсивную маточно-яичниковую биологию.

Основываясь на опубликованных (6, 20, 29) описаниях снижения уровня АМГ и ингибина-В, можно приписать возрастающую скорость изменения ФСГ на стадии 2 потере сдерживания при снижении уровня ингибина-В. Тем не менее, окончательное объяснение резкого изменения ФСГ в период времени за 2 года до ССГ не было удовлетворительно сформулировано, хотя существует несколько возможных объяснений. Во-первых, это резкое увеличение скорости изменения ФСГ может быть связано со снижением продукции ингибина-А желтым телом. Поперечное (30) и лонгитюдное исследование (11,29) предполагают, что уровни ингибина-А в конечном итоге снижаются по мере того, как женщины приближаются к менопаузальному переходу; тем не менее, не было определено пороговое значение ингибина-А или скорость снижения, допускающие окончательную потерю контроля над регуляцией ФСГ, приводящую к этому наблюдаемому резкому увеличению скорости изменения ФСГ. Недавнее исследование, касающееся уровней ингибина-А у женщин, отнесенных к различным состояниям перехода в менопаузу, сообщило, что неудивительно, что уровни ингибина-А, измеренные в фолликулярной фазе, были на уровне или вблизи пределов обнаружения анализа и неинформативны (31). Другим регулятором ФСГ является активин А, но недавние данные не указывают на то, что активин А регулирует это острое изменение ФСГ (20,31). В качестве альтернативы, потеря регуляции может быть функцией старения гипоталамо-гипофизарной системы, а не единичной потерей контроля через пептиды, связанные с яичниками (32).

Хронологическое старение представляет собой популяционное среднее многих индивидуальных траекторий, ведущих к FMP в разном возрасте. Тем не менее, есть дополнительная информация, которую можно получить, рассматривая уровни ФСГ в зависимости от хронологического возраста. Например, эти данные показали замечательную стабильность уровней ФСГ, достигнутую к возрасту 33 лет, после чего наблюдается небольшое повышение уровня и вариабельности до возраста 40 лет, после чего наблюдается ухудшение качества ооцитов, связанное с увеличением вероятности бесплодие и самопроизвольный аборт. Эта стабильность полезна для обеспечения исходного уровня для оценки величины скорости изменения ФСГ в возрасте 48–52 лет.

Сильные стороны этого отчета включают большую когорту женщин, представляющих общую группу населения, а не выбранную клиническую подвыборку. Наблюдалось превосходное участие в течение 14-летнего периода наблюдения, охватывающего средний и поздний репродуктивный период, а также переход к менопаузе. Один и тот же анализ ФСГ использовался в течение всего периода времени без каких-либо изменений антител с течением времени. Кроме того, образцы собирались ежегодно, и образцы собирались в ранней фолликулярной фазе менструального цикла. Ранняя фолликулярная фаза позволяет сравнивать значения ФСГ в стандартизированные временные рамки. Этот протокол сбора данных, однако, не позволяет оценить вариации ФСГ во время более поздней фолликулярной фазы, которая может больше отражать фактические овуляторные события, или лютеиновой фазы, в которой другие пептиды яичников, включая ингибин-А, могут дифференциально экспрессироваться, отражая эндокринный контроль. . Кроме того, эти лонгитюдно полученные данные не включают информацию о чувствительности гипоталамуса-гипофиза. Население ограничено женщинами европеоидной расы, поэтому результаты не могут быть распространены на женщин другой расы/этнических групп. Наконец, было бы очень желательно, чтобы эти модели были воспроизведены в других лонгитюдных данных.

В этом отчете показано, что естественное течение ФСГ в поздние репродуктивные годы и в переходный период менопаузы можно разделить на восемь возрастных эпох и четыре стадии старения яичников путем оценки закономерностей ускорения и замедления и обоснования этих закономерностей в лежащей в их основе биология количества ооцитов и событий фолликулогенеза. Эти данные могут указывать на то, что в возрасте 40 и 42 лет наблюдается сдвиг от стабильности скорости изменения ФСГ в пременопаузе к стадиям ранней перименопаузы, а в возрасте 45 лет наблюдается значительное ускорение скорости изменения ФСГ, которое считается сигналом того, что фолликулогенез все больше нарушается. В отчете определены четыре стадии ФСГ, а также уровни ФСГ и возраст, которые клиницисты могут использовать вместе с характеристиками менструального цикла, чтобы помочь интерпретировать вероятное состояние женщин в отношении репродуктивной жизнеспособности и стадии менопаузы.

Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения (NIH) AR051384 (MFS, главный исследователь), AR040888 (MFS, главный исследователь), AR-20557 (MFS, главный исследователь).

Заявление о раскрытии информации: Авторам нечего раскрывать.

Впервые опубликовано в Интернете 22 июля 2008 г.

Сокращения: АМГ, антимюллеров гормон; FMP, последний менструальный период; IQR, межквартильный размах.

  • Те Вельде ER, Пирсон PL 2002 Изменчивость женского репродуктивного старения. Hum Reprod Update 8:141–154 [PubMed] [Google Scholar]
  • Macklon NS, Fauser BC 2001 Фолликулостимулирующий гормон и ускоренное развитие фолликулов у человека. Arch Med Res 32:595–600 [PubMed] [Google Scholar]
  • Soules MR, Sherman S, Parrott E, Rebar R, Santoro N, Utian W, Woods N 2001 Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW). J Womens Health Gend Based Med 10:843–848 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sherman BM, West JH, Korneman SG 1976 Менопаузальный переход: анализ концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструальных циклов пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab 42:629–636 [PubMed] [Google Scholar]
  • Меткалф М.Г., Дональд Р.А., Ливси JH 1981 Классификация менструальных циклов у женщин в пре- и перименопаузе. J Endocrinol 91:1–10 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кляйн Н.А., Иллингворт П.Дж., Грум Н.П., Макнилли А.С., Батталья Д.Е., Соулс М.Р. 1996 Снижение секреции ингибина В связано с монотропным повышением ФСГ у пожилых женщин с овуляцией: исследование уровней димерного ингибина А и В в сыворотке и фолликулярной жидкости в спонтанных менструальных циклах. J Clin Endocrinol Metab 81:2742–2745 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hodgen GD 1982 Доминантный фолликул яичника. Fertil Steril 38:281–300 [PubMed] [Google Scholar]
  • Железник А.Дж., Хатчинсон Дж.С., Шулер Х.М. 1985 Вмешательство в действие эстрадиола, подавляющего гонадотропин, у макак перевешивает выбор одного преовуляторного фолликула. Эндокринология 117:991–999 [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Сантбринк Э. Дж., Хоп В.К., ван Дессель Т.Дж., де Йонг Ф.Х., Фаузер Б.К. 1995 Декрементальный фолликулостимулирующий гормон и развитие доминантных фолликулов во время нормального менструального цикла. Fertil Steril 64:37–43 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ландгрен Б.М., Коллинз А., Чемицкий Г., Бургер Х.Г., Бакшеев Л., Робертсон Д.М. женщин в течение девятилетнего периода до наступления менопаузы. Дж. Клин Эндокринол Метаб 89:2763–2769 [PubMed] [Google Scholar]
  • Burger HG, Dudley EC, Hopper JL, Groome N, Guthrie JR, Green A, Dennertein L 1999 Проспективно измеренные уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и димерные ингибины во время менопаузального перехода в популяционной когорте женщин. J Clin Endocrinol Metab 84:4025–4030 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sowers MF, Kshirsagar A, Crutchfield MM, Updike S 1992 Совместное влияние компартментов жира и худого тела на минеральную плотность бедренной кости у женщин в пременопаузе. Am J Epidemiol 136: 257–265 [PubMed] [Google Scholar]
  • Соуэрс М., Уиллинг М., Бернс Т., Дешен С., Холлис Б., Кратчфилд М., Яннауш М. 1999 Генетические маркеры, минеральная плотность костей и уровень остеокальцина в сыворотке. J Bone Miner Res 14:1411–1419 [PubMed] [Google Scholar]
  • Burger HG, Hee JP, Mamers P, Bangah M, Zissimos M, McCloud PI 1994 Ингибин сыворотки во время лактации: связь с гонадотропинами и половыми стероидами . Clin Endocrinol (Oxf) 41:771–777 [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhang D, Lin X, Sowers MF 1998 Полупараметрические стохастические смешанные модели для продольных данных о гормонах. J Am Stat Assoc 93:710–719 [Google Scholar]
  • Нетер Дж., Вассерман В., Катнер М. 1985 Прикладные линейные статистические модели. 2-е изд. Homewood, IL: Irwin [Google Scholar]
  • Harlow SD, Cain K, Crawford S, Dennerstein L, Little R, Mitchell ES, Nan B, Randolph Jr JF, Taffe J, Yosef M 2006 Оценка четырех предложенных критериев кровотечения для наступления позднего перехода менопаузы. Дж. Клин Эндокринол Метаб 91:3432–3438 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Burger HG 1994 Диагностическая роль измерения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время менопаузального перехода — анализ ФСГ, эстрадиола и ингибина. Eur J Endocrinol 130:38–42 [PubMed] [Google Scholar]
  • Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF 1992 Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогнозирования менопаузы. Hum Reprod 7: 1342–1346 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кляйн Н.А., Хоумард Б.С., Хансен К.Р., Вудрафф Т.К., Слусс П.М., Бремнер В.Дж., Соулз М.Р. нормальные овуляторные женщины. J Clin Endocrinol Metab 89:2977–2981 [PubMed] [Google Scholar]
  • Groome NP, Illingworth PJ, O’Brien M, Pai R, Rodger FE, Mather JP, McNeilly AS 1996 Измерение димерного ингибина B на всем протяжении менструальный цикл человека. J Clin Endocrinol Metab 81:1401–1405 [PubMed] [Google Scholar]
  • Vale W, Hsueh A, Rivier C, Yu J 1990 Семейство факторов роста ингибин/активин. В: Спорн М.А., Робертс А.Б., ред. Пептидные факторы роста и их рецепторы: справочник по экспериментальной фармакологии. Нью-Йорк: Springer-Verlag; 211–248 [Google Scholar]
  • Pierson TM, Wang Y, DeMayo FJ, Matzuk MM, Tsai SY, O’Malley BW 2000 Регулируемая экспрессия ингибина А у мышей дикого типа и у мышей с альфа-нулем ингибина. Mol Endocrinol 14: 1075–1085 [PubMed] [Google Scholar]
  • Welt C, Sidis Y, Keutmann H, Schneyer A 2002 Активины, ингибины и фоллистатины: от эндокринологии к передаче сигналов. Парадигма нового тысячелетия. Exp Biol Med (Maywood) 227:724–752 [PubMed] [Google Scholar]
  • Lee SJ, Lenton EA, Sexton L, Cooke ID 1988 Влияние возраста на циклические паттерны ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона у женщин с регулярным менструальным циклом. Hum Reprod 3:851–855 [PubMed] [Google Scholar]
  • McLachlan RI, Robertson DM, Healy DL, Burger HG, de Kretser DM 1987 Уровни циркулирующего иммунореактивного ингибина во время нормального менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab 65:954–961 [PubMed] [Google Scholar]
  • Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F 2005 Ингибины в женской и мужской репродуктивной физиологии: роль в гаметогенезе, зачатии, имплантации и ранней беременности . Обновление Hum Reprod 11: 123–135 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дурлингер А.Л., Груйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Р.Т., Мацук М.М., Роуз У.М., де Йонг Ф.Х., Уйленбрук Дж.Т., Гротегод Дж.А., Теммен АП 2001 Антимюллеровский гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичниках мышей. Endocrinology 142:4891–4899 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sowers MFR, Eyvazzadeh AD, McConnell D, Yosef M, Jamausch ML, Zhang D, Harlow S, Randolph Jr JF 2008 Anti-Mullerian Hormone and Inhibin B in Определение старения яичников и перехода в менопаузу. J Clin Endocrinol Metab 93:3478–3483 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Santoro N, Adel T, Skurnick JH 1999 Пониженный тонус ингибина и повышенная секреция активина А характеризуют репродуктивное старение у женщин. Fertil Steril 71:658–662 [PubMed] [Google Scholar]
  • Reame NE, Lukacs JL, Olton P, Ansbacher R, Padmanabhan V 2007 Дифференциальное влияние старения на активин A и связывающий его белок фоллистатин в период менопаузы переход. Fertil Steril 88:1003–1005 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hall JE 2007 Нейроэндокринные изменения при репродуктивном старении у женщин. Semin Reprod Med 25: 344–351 [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из Журнала клинической эндокринологии и метаболизма предоставлены здесь с разрешения The Endocrine Society


Репродуктивные гормоны — Лучшие тесты Выпуск 18

Каковы основные репродуктивные гормоны?

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) являются важными гипофизарными гормонами, необходимыми для репродуктивной функции. процессов как у мужчин, так и у женщин. ЛГ и ФСГ высвобождаются передней долей гипофиза в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропинов. стимуляция гормона (GnRH) гипоталамусом и отрицательная обратная связь эстрогена или тестостерона.

У женщин комбинированное действие ФСГ и ЛГ стимулирует рост фолликулов яичников и стероидогенез, при этом образование андрогенов, которые затем под действием фермента ароматазы превращаются в эстрогены. Всплеск в середине цикла в ЛГ также вызывает овуляцию. Уровни ФСГ обычно повышаются во время менопаузы, потому что яичники становятся менее чувствительными. к ФСГ, что заставляет гипофиз увеличивать выработку ФСГ. Однако колебания активности яичников, особенно в начале перименопаузы означает, что уровни ФСГ и эстрадиола не являются надежными предикторами менопаузы, поскольку они иногда на пременопаузальном уровне.

У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли, что приводит к сперматогенезу, а ЛГ вызывает интерстициальные клетки Лейдига яичек для выработки тестостерона.

Базовый диапазон
Референтный диапазон ФСГ и ЛГ у взрослых женщин: 1
Референтный диапазон для ФСГ у взрослых мужчин составляет 2–12 МЕ/л, а для ЛГ — 2–9 МЕ/л. 1

Фаза ФСГ (МЕ/л) ЛГ (МЕ/л)
Ранний фолликулярный 3 — 10 2 — 8
Пик середины цикла 4 — 25 10 — 75
Постменопаузальный > 20 > 15
Беременность < 1 2 — 9

Эстрадиол

Эстрадиол является основным эстрогеном у женщин в период овуляции и доминирующим гормоном яичников во время фолликулярной (первая) фаза менструального цикла. Концентрация эстрадиола меняется в течение менструального цикла. Эстрадиол высвобождается параллельно с ростом фолликула и является самым высоким, когда фолликул созревает (перед овуляцией). Эстрадиол производство постепенно снижается, если ооцит, выпущенный фолликулом, не оплодотворен. Лабораторное тестирование обычно измеряет E2 формирует эстрадиол, большая часть которого связана с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Уровень эстрадиола значительно снижается во время менопаузы.

У мужчин эстроген является важной частью репродуктивной системы и необходим для созревания сперматозоидов. Начальный гипогонадизм (нарушение реакции на гонадотропины, включая ЛГ и ФСГ) может привести к увеличению секреции яичками эстрадиол и повышенная конверсия тестостерона в эстрадиол. Ожирение также может повышать уровень эстрогена у мужчин. 3 Ан Увеличение отношения эстрогенов к андрогенам у мужчин связано с гинекомастией (развитие молочных желез). салфетка).

Контрольный диапазон
Референтный диапазон эстрадиола для взрослых женщин: 1

Фаза Эстрадиол (пмоль/л)
Ранний фолликулярный < 300
Овуляторный всплеск < 500 - 3000
Лютеиновая вспышка 100 — 1400
Постменопаузальный период < 200

Примечание. Уровни эстрадиола обычно не определяются у женщин, использующих эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, поскольку это подавляет продукции эстрадиола яичниками. Уровни эстрадиола у женщин, принимающих некоторые формы ЗГТ (например, эстроген валерат) будет высоким.

Референтный диапазон эстрадиола для взрослых мужчин зависит от анализа, поэтому рекомендуется проконсультироваться в местной лаборатории. Пример референтного диапазона эстрадиола для взрослых мужчин составляет 0–200 пмоль/л. 1

Прогестерон

Прогестерон является доминирующим гормоном яичников, секретируемым во время лютеиновой (второй) фазы менструального цикла. Его Основная функция заключается в подготовке матки к имплантации эмбриона, если во время этого происходит оплодотворение. цикл. При наступлении беременности высвобождается хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который поддерживает желтое тело, которое в очередь позволяет уровням прогестерона оставаться повышенными. Приблизительно на двенадцатой неделе беременности плацента начинает вырабатывать прогестерона вместо желтого тела. Уровень прогестерона снижается после родов и во время грудного вскармливания. прогестерон уровни низки у женщин после менопаузы. У мужчин почти весь прогестерон превращается в тестостерон в яичках.

Нет показаний, кроме исследования фертильности у женщин (в некоторых случаях), для которого требуется прогестерон измерение в условиях общей практики.

Базовый диапазон
Обнаружение овуляции – измеряется на 20-23 день нормального 28-дневного цикла:
Референтный диапазон прогестерона у взрослых мужчин составляет 1

0 – 6 нмоль/л овуляция маловероятна
7 – 25 нмоль/л возможна овуляция
> 25 нмоль/л вероятна овуляция

Пролактин

У женщин пролактин стимулирует молочные железы к выработке молока после эстрогеновой подготовки. Во время беременности пролактин концентрации начинают увеличиваться примерно на шести неделях беременности, достигая пика на поздних сроках беременности.

У мужчин и небеременных женщин секреция пролактина гипофизом ингибируется гипоталамическим выброс дофамина. Опухоли или новообразования, вызывающие сдавление ножки гипофиза или препараты, блокирующие дофамин. рецепторы, т.е. психотропы, опиаты и агонисты дофамина могут вызывать гиперпролактинемию за счет снижения доставки дофамина к гипофизу. Гипотиреоз также может быть связан с гиперпролактинемией, если уровень тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) повышены, что стимулирует выработку пролактина.

Гиперпролактинемия является наиболее частым эндокринным нарушением гипоталамо-гипофизарной оси и вызывает бесплодие у обоих полов. Пролактинсекретирующие опухоли (пролактиномы) являются наиболее распространенным типом опухолей гипофиза. Обычно это небольшие опухоли (микропролактиномы) и характеризуются ановуляцией или другими нарушениями менструального цикла, галактореей (выделение молока из груди) и сексуальная дисфункция. В редких случаях опухоли могут быть большими (макропролактиномы) и присутствовать с такими симптомами, как головные боли и битемпоральная гемианопсия (отсутствие зрения во внешних половинах поля зрения).

Примечание. Галакторея может возникать у мужчин, но это гораздо менее распространенный симптом высокого уровня пролактина у мужчин.

Базовый диапазон
Уровни пролактина колеблются в течение суток, а самые низкие уровни в сыворотке достигаются приблизительно через три часа после приема препарата. пробуждение. Образцы лучше всего собирать во второй половине дня. 1 Стресс или болезнь также могут повышать уровень пролактина, поэтому в идеале пациенты должны быть здоровы и не принимать лекарства, которые могут влиять на уровень пролактина, такие как психотропы, опиаты или агонисты дофамина.

Референсные диапазоны зависят от анализа, поэтому рекомендуется проконсультироваться в местной лаборатории, чтобы узнать референсный диапазон. Примером референтного диапазона для пролактина является 50–650 мЕд/л для взрослых женщин и 50–450 мЕд/л для взрослых мужчин. 1

Примерно у 10% пациентов повышенный уровень общего пролактина может быть связан с связыванием пролактина с другим белком сыворотки (макропролактином). 1 В этим больным, если небольшой биологически активный пролактин находится в пределах нормы, повышенный пролактин может вообще считать лабораторным артефактом. Лаборатории обычно проверяют эту возможность у новых пациентов с необъяснимая гиперпролактинемия.

Повышение уровня пролактина обычно связано со снижением уровня эстрогена или тестостерона.

Тестостерон

Тестостерон является основным андрогеном, ответственным за развитие и поддержание мужских половых признаков. Он также стимулирует анаболические процессы в неполовых тканях. У мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига в семенниках. вырабатывают тестостерон. Небольшое количество тестостерона у мужчин вырабатывается надпочечниками.

У женщин большая часть тестостерона вырабатывается путем периферического превращения стероидов-предшественников андрогенов в тестостерон, а остальная часть вырабатывается в яичниках и надпочечниках. Циркулирующие уровни тестостерона колеблются в зависимости от менструальный цикл, а также увеличение во время беременности. Уровни тестостерона в сыворотке остаются относительно стабильными во время и после менопауза. 4 Синдром поликистозных яичников является наиболее частой причиной гиперандрогении (повышенный уровень тестостерона). уровни) у женщин. Более редкие причины включают синдром Кушинга, врожденную гиперплазию надпочечников и андроген-секретирующие опухоли.

Контрольный диапазон
Референтный диапазон общего тестостерона у взрослых мужчин различается в разных лабораториях. Примерный диапазон составляет 8 – 35 нмоль/л. Если один раз уровень тестостерона рано утром явно находится в пределах референтного диапазона (например, >15 нмоль/л) то дальнейшее тестирование не требуется. Если получен низкий или пограничный результат, необходимо провести подтверждающий ранний утренний тест (когда пациент здоров) следует провести.

Референтные диапазоны тестостерона для женщин также зависят от анализа. Пример референтного диапазона взрослой женщины для общий тестостерон 0,5 – 2,5 нмоль/л. 1 Современные анализы тестостерона второго поколения обычно имеют колеблется у женщин из-за меньшего влияния других стероидов, таких как ДГЭАС

Свободный тестостерон можно рассчитать по общему тестостерону и глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ). Тем не менее, ГСПГ тестирование требуется только в редких случаях, например, при нарушениях связывания половых гормонов (например, гипертиреоз, противосудорожные использование, тяжелое ожирение) может привести к тому, что уровень общего тестостерона будет вводить в заблуждение. Обсуждение с эндокринологом или химическим Перед запросом ГСПГ рекомендуется пройти патологоанатом.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

ХГЧ структурно и функционально идентичен ЛГ, за исключением его бета-цепи, поэтому его часто называют как бета-ХГЧ (или β-ХГЧ).

ХГЧ высвобождается клетками трофобласта во время беременности. Эти клетки образуют внешний слой развивающейся бластоцисты. после зачатия и имплантации эмбриона. ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом и увеличивает кровоснабжения между трофобластом и стенкой матки. Его можно обнаружить примерно через три дня после имплантации. эмбриона, что происходит примерно через шесть-двенадцать дней после овуляции и оплодотворения. При нормальной беременности Уровни ХГЧ обычно удваиваются примерно каждые два дня, затем выходят на плато и начинают снижаться через восемь-десять недель, но останется повышенным на протяжении всей беременности. 5 Женщины, беременные двойней, обычно имеют более высокий уровень ХГЧ, чем с одиночными эмбрионами, но уровни ХГЧ нельзя надежно использовать для прогнозирования этого. 6

Измерение ХГЧ в моче или сыворотке может быть использовано для подтверждения ранней беременности (в большинстве случаев адекватным является определение ХГЧ в моче). Сыворотка ХГЧ также может быть полезен в качестве начального исследования у женщин, у которых есть симптомы, которые могут указывать на внематочную беременность, выкидыш. или трофобластическая болезнь. Трансвагинальное УЗИ можно использовать примерно после пяти недель беременности или при уровне ХГЧ > 1000. – 2000 МЕ/л, для выявления признаков беременности. 7

О нежизнеспособной беременности может свидетельствовать снижение или плато уровня ХГЧ на ранних сроках беременности (помните, что ХГЧ снижается при нормальной беременности примерно после девяти-десяти недель беременности). Однако сам по себе ХГЧ не является надежным показателем. является предиктором внематочной беременности, так как нет определенной картины уменьшения или увеличения.8 После выкидыша это может потребуется три или четыре недели, чтобы уровень ХГЧ вернулся к уровню не беременных (7 При неполном выкидыше, Уровень ХГЧ может оставаться повышенным, и может потребоваться хирургическое вмешательство.

У мужчин ХГЧ продуцируется некоторыми опухолями яичек, и поэтому он используется в качестве сывороточного онкомаркера для некоторых форм рака яичка.

Базовый диапазон
Существует широкий диапазон вариабельности уровня ХГЧ на ранних сроках беременности. Скорость увеличения, т.е. удвоение время, дает больше полезной информации, чем фактические уровни. Большинство анализов мочи становятся положительными при уровне ХГЧ > 20–25. МЕ/л. ХГЧ в сыворотке 1

Чрезмерно высокий уровень ХГЧ, напр. > 100 000 МЕ/л может свидетельствовать о гестационном трофобластическом заболевании, например. моляр беременность.

Когда следует исследовать репродуктивные гормоны?

Существует множество показаний для измерения уровня половых гормонов, однако в условиях общей практики наиболее распространенными причинами являются исследование первичной или вторичной аменореи или олигоменореи у женщин, исследование гипогонадизм у мужчин, подтверждение беременности и некоторые аспекты исследования фертильности. Измерение уровня гормонов у женщин при типичных симптомах менопаузы обычно не требуется. Таблица 1 обобщает рекомендуемый гормон тесты для некоторых из наиболее распространенных клинических сценариев, связанных с эндокринной системой, наблюдаемых в общей практике.

Врачи общей практики не должны исследовать и диагностировать каждую эндокринную дисфункцию. Роль генерала Практикующий врач часто выявляет пациентов, которым требуется направление для дальнейшего обследования и диагностики во вторичном забота.

Таблица 1: Рекомендуемые гормональные тесты в условиях общей практики

Клинический сценарий ФСХ левый Эстрадиол Пролактин Тестостерон ХГЧ Примечания
Первичная аменорея Также ТТГ и FT4. Сначала исключите беременность, где это уместно.
Вторичная аменорея или олигоменорея Сначала исключить беременность. Тесты, зависящие от предполагаемой причины, могут добавить ТТГ, FT4.
Менопауза Только в возрасте < 45 лет, при гистерэктомии или недавно остановленном ОК
Задержка полового созревания у мужчин Также TSH и FT4
Поздний гипогонадизм у мужчин Добавьте ЛГ при низком уровне тестостерона. Добавляйте ФСГ, только если есть проблемы с фертильностью. Тесты зависят от предполагаемой причины. Добавить эстрадиол и ХГЧ при подозрении на гинекомастию.
Фертильность у женщин с регулярными менструациями Может добавить 21 день прогестерона. При нерегулярных менструациях исследуйте вторичную аменорею.
Фертильность у мужчин После аномального анализа спермы. При подозрении на гипогонадизм добавить тестостерон, а при низком — ЛГ и ФСГ
Подтверждение беременности Обычно достаточно анализа мочи

Ключ: = рекомендуется      = может потребоваться — = обычно не требуется


Исследование первичной аменореи (задержка полового созревания)

Возможный сценарий: матери приводят своих дочерей на консультацию, поскольку они обеспокоены тем, что их «менструации» еще не начались, а у других девочек из их группы уже менструация.

В большинстве случаев требуется только заверение и внимательное ожидание. Однако, если нет признаков развития молочной железы (первый очевидный признак полового созревания у девочек) к 12–14 годам или менструация не началась к 16 годам у женщин с нормальным пубертатным развитием необходимо начать обследование. 9

Частой причиной первичной аменореи является потеря веса, соблюдение диеты или чрезмерная физическая нагрузка (известная как гипоталамическая аменорея). Более редкие причины включают заболевания гипофиза или щитовидной железы, анатомические аномалии (например, мюллерову агенезию) и врожденные аномалии. (например, синдром Тернера, синдром Каллмана).

Лабораторные исследования могут быть рассмотрены, если опасения сохраняются, несмотря на период бдительного ожидания. Соответствующие тесты включают: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактин, тестостерон, ТТГ и FT4. Может быть трудно интерпретировать значение аномальных результатов, поэтому проконсультируйтесь или направьте к эндокринологу или гинекологу для дальнейшего обследования и рекомендуется диагностика.

Уровни эстрадиола могут указывать на то, нет ли абсолютно никаких признаков активности яичников эстрогена, или же уровни начали повышаться по сравнению с допубертатным уровнем, что указывает на возможное начало активности гонад. Низкий уровень эстрадиола в ассоциации с низким уровнем ЛГ свидетельствует о гипоталамической аменорее.

Низкие уровни ФСГ и ЛГ (> 20 МЕ/л) и ЛГ (> 40 МЕ/л) предполагают гипергонадотропный гипогонадизм, что может свидетельствовать о синдроме Тернера. 10

Повышенный уровень пролактина и/или аномалии ТТГ и FT4 могут указывать на гипофизарную причину.

Хотя синдром поликистозных яичников чаще ассоциируется со вторичной аменореей, иногда он может быть причиной первичная аменорея. На это может указывать повышенный уровень тестостерона.

Нормальный уровень гормонов у женщины с первичной аменореей, но в остальном нормальное развитие, может свидетельствовать об анатомическом аномалии, такие как неперфорированная девственная плева или мюллерова агенезия (врожденный порок развития, который приводит к отсутствию матки и фаллопиевы трубы). При подозрении на это требуется дополнительное расследование.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное (раннее) половое созревание обычно определяется как появление вторичных половых признаков у девочек в возрасте до восьми лет или у мальчиков в возрасте до девяти лет. Это гораздо более редкое проявление, чем задержка полового созревания и исследования. Преждевременное половое созревание у детей имеет сложный характер. Любой ребенок с ранними признаками вторичных половых признаков должен быть обратиться к детскому эндокринологу или педиатру. Важно своевременное лечение, так как это приводит к преждевременному половому созреванию. в ускоренном развитии скелета и нарушении конечного роста взрослого человека.

Исследование вторичной аменореи и олигоменореи

Вторичная аменорея (прекращение менструаций у женщины, у которой ранее были менструации) или олигоменорея (менструация постоянно > 35 дней) чаще всего вызывается гипоталамической аменореей, синдромом поликистозных яичников или преждевременной яичниковой недостаточностью. несостоятельность (после первого исключения беременности).

Первоначальные исследования включают ФСГ, ЛГ и эстрадиол. Другие тесты будут зависеть от предполагаемой причины. Добавить пролактин и ТТГ при подозрении на гиперпролактинемию – это может быть связано с галактореей или симптомами заболевания щитовидной железы.

Уровень ФСГ в сыворотке > 20 МЕ/л и низкий уровень эстрадиола у женщины в возрасте

Низкий уровень ЛГ и эстрадиола свидетельствует о гипоталамической причине аменореи (например, потеря веса, чрезмерная физическая нагрузка или стресс).

Гиперпролактинемия

Стресс, прием лекарств и гипотиреоз следует рассматривать как причины гиперпролактинемии. Макропролактин, неактивный форма пролактина, может быть доброкачественной причиной повышенного уровня пролактина — это можно обнаружить с помощью лабораторного анализа. Один раз исключены другие возможные причины повышения пролактина, визуализация гипофиза (МРТ или КТ) при пролактиноме могут быть рассмотрены в вторичной помощи.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ можно диагностировать на основании двух из трех следующих критериев: клинических признаков или биохимических признаков гиперандрогении, олигоменорея и/или ановуляция и поликистоз яичников на УЗИ. 11 В большинстве областей финансируется государством УЗИ для исследования СПКЯ не является приоритетным.

Тестостерон не обязательно требуется для диагностики СПКЯ, и его уровень не повышается у всех женщин с СПКЯ, особенно с минимальными клиническими проявлениями. Тестирование тестостерона, наряду с ФСГ и ЛГ, может быть рассмотрено у пациентов с умеренным гирсуитизмом, так как значительно повышенные уровни могут свидетельствовать о необходимости рассмотрения других причин. Если уровень общего тестостерона > 5 нмоль/л, необходимо дальнейшее обследование, чтобы исключить другие причины, такие как позднее начало врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, опухоль надпочечников или яичников. 1 При подозрении на заболевание гипофиза добавить пролактин, ТТГ и FT4, чтобы исключить возможность вторичного гипотиреоза.

Уровни свободного тестостерона (рассчитанные по общему тестостерону + ГСПГ) также иногда измеряют у женщин с СПКЯ, но в условиях общей практики в этом обычно нет необходимости. Рекомендуется консультация химико-патолога или эндокринолога перед запросом ГСПГ.

Уровни ЛГ обычно повышены, в то время как уровни ФСГ в норме или снижены у женщин с СПКЯ.

Для получения дополнительной информации см.: «Понимание синдром поликистозных яичников», BPJ 12 (апрель 2008 г.).

Исследование менопаузы

Гормональное тестирование обычно не требуется для диагностики менопаузы или мониторинга лечения.

У женщин в возрасте старше 45 лет с типичными симптомами менопаузы рутинное определение гормонов не рекомендуется, т.к. имеют тенденцию значительно колебаться в течение этого периода, и вероятность менопаузы выше в этой возрастной группе. Возраст и одного года аменореи обычно достаточно для постановки диагноза.

Тестирование ФСГ может быть полезным в определенных обстоятельствах, например, для определения причины олигоменореи и фертильности потенциала у более молодой женщины (в возрасте 12 лет ФСГ должен обычно повторяют хотя бы один раз (например, через шесть недель) для подтверждения результата. 2 N.B. ФСГ не дает надежного прогноза менопауза у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. 2

Нет никакой пользы в измерении уровня эстрадиола для оценки доз заместительной гормональной терапии. 12 эстрадиол измерение также бесполезно при оценке риска постменопаузальных переломов.

Для получения дополнительной информации см.: «Гормональные заместительная терапия: последние данные и рекомендации по лечению», BPJ 12 (апрель 2008 г.).

Исследование гипогонадизма у мужчин

Задержка полового созревания

Первым признаком полового созревания у мужчин является увеличение размера яичек, которое обычно происходит в возрасте около 12 лет. Наиболее распространенной причиной задержки полового созревания у мужчин является конституциональная задержка роста и полового созревания. Это чаще встречается в мальчики с семейной историей задержки полового созревания. Догоняющий рост, начало полового созревания и пубертатный всплеск роста происходят позже чем в среднем, но в конечном итоге приводят к нормальному взрослому росту, половому развитию и плодовитости.

Если клинические признаки полового созревания отсутствуют примерно к 16 годам, клинический осмотр и обследование могут быть на рассмотрении. Первоначальные лабораторные исследования включают ФСГ, ЛГ, тестостерон, пролактин, ТТГ и FT4. Рекомендуется что результаты обсуждаются с эндокринологом, и пациент направляется на дальнейшее обследование и диагностику если необходимо.

Повышение уровня ФСГ и ЛГ свидетельствует о первичном гипогонадизме. Низкий или нормальный уровень ФСГ и ЛГ свидетельствует о вторичном гипогонадизме, который в редких случаях может быть следствием дисфункции гипоталамуса, гипопитуитаризма, гипотиреоза или гиперпролактинемии. конституционный задержка полового созревания связана с низким уровнем ФСГ и ЛГ.

Для получения дополнительной информации см.: «Выбранные темы мужского здоровья», «Лучшие тесты» (сентябрь 2010 г.).

Гинекомастия

Гинекомастия — это доброкачественное увеличение ткани молочной железы у мужчин, которое указывает на дисбаланс между свободным эстрогеном и андрогены. Важно различать истинную гинекомастию, которая ощущается как концентрический, резиноподобный или твердый холмик. ткани вокруг соска из-за скопления жировой ткани.

Гинекомастия довольно часто встречается в середине или конце полового созревания, когда относительно более высокие уровни эстрогена вырабатываются яички и периферические ткани, прежде чем уровень тестостерона достигнет взрослого уровня. Почти во всех случаях это решается в течение один-два года. Заболеваемость гинекомастией снова возрастает у пожилых мужчин, что, возможно, связано со снижением уровня свободного тестостерона. уровни.

У взрослых мужчин с гинекомастией после устранения таких причин, как лекарственные препараты (например, антиандрогены, трициклические антидепрессанты, метронидазол, спиронолактон, блокаторы кальциевых каналов, циметидин) или сопутствующие заболевания (например, цирроз печени), рассмотрите возможность тестирования уровня тестостерона (с последующим определением уровня ЛГ, если он низкий), эстрадиола и ХГЧ. ХГЧ измеряют, потому что в редких случаях Продукция ХГЧ опухолью яичка (или другой эктопической опухолью, секретирующей ХГЧ) может привести к избыточному уровню эстрогена, проявляется увеличением ткани молочной железы.

Для получения дополнительной информации см.: «Выбранные темы мужского здоровья», «Лучшие тесты» (сентябрь 2010 г.).

Гипогонадизм с поздним началом

У взрослого мужчины с клинически значимыми признаками и симптомами гипогонадизма (например, снижение либидо, отсутствие раннего утреннего эрекция), рассмотрите возможность тестирования уровня тестостерона. Образец следует собирать ранним утром, т.е. 8 утра, как дневные и вечерние уровни могут быть значительно ниже.

Если один раз уровень тестостерона рано утром явно находится в пределах референтного диапазона (например, > 15 нмоль/л), то дальнейшие действия не проводятся. требуется тестирование. Если обнаружен низкий или пограничный уровень тестостерона, следует провести подтверждающий утренний тест. проводится (когда пациент здоров) и одновременно проводится измерение ЛГ, чтобы отличить возможный первичный от вторичного гипогонадизм. Если уровни ЛГ низкие, для исследования гиперпролактинемии может быть добавлен пролактин. добавляется при исследовании фертильности.

Высокий уровень ЛГ в сыворотке (и ФСГ, если он измерен) и низкий или пограничный уровень тестостерона согласуются с первичным гипогонадизмом. Низкий или неадекватно нормальные уровни ЛГ в сочетании с низким уровнем тестостерона согласуются со вторичным гипогонадизмом.

ГСПГ для измерения свободного тестостерона требуется лишь в редких случаях, например, при нарушениях связывания половых гормонов (например, при гипертиреозе, применении противосудорожных средств, тяжелом ожирении) уровень общего тестостерона может быть недостоверным. Обсуждение в таких случаях может помочь консультация эндокринолога или патологоанатома

Для получения дополнительной информации см.: «Возрастные снижение уровня тестостерона у мужчин», «Лучшие тесты» (июнь 2012 г. ).

Исследование субфертильности

Существует 20-25% вероятность того, что здоровая пара репродуктивного возраста забеременеет в каждом репродуктивном цикле. 14 Это повышается до 60% в течение шести месяцев, 84% в первый год и 92% в течение второго года. 14

Если у пары возникают проблемы с фертильностью, сначала подбодрите и посоветуйте фертильную фазу менструального цикла. цикл и оптимальная частота половых актов, т.е. каждые два-три дня. Графики температуры бесполезны и должны не рекомендуется. 15 Факторы образа жизни, влияющие на фертильность, такие как ИМТ 30 и курение, должны быть адресовано.

Исследования могут быть рассмотрены, если беременность не наступила через 12 месяцев у женщины в возрасте 35 лет. 15 Необходимо оценить и обследовать обоих партнеров. Первоначальные расследования в первичную медико-санитарную помощь включают установление того, овулирует ли женщина и имеет ли мужчина нормальный анализ спермы. 15

Можно предположить, что у женщины с регулярным менструальным циклом происходит овуляция. Однако, если есть сомнения (т. е. беременность не наступила в ожидаемые сроки), прогестерон можно измерить за семь дней до ожидаемого дата менструации, т.е. на 21-й день обычного 28-дневного цикла, чтобы проверить, произошла ли овуляция – овуляция вероятна если прогестерон > 25 нмоль/л. У женщин с удлиненным циклом прогестерон можно определить на 21-й день цикла, затем повторять каждые семь дней, пока не наступит менструация (или всего за семь дней до ожидаемой менструации, если циклы пролонгированы). но регулярно).

ФСГ, ЛГ и эстрадиол следует проверять в начале менструального цикла (со второго по шестой день, где первый день – это первый день) менструации). 15 Повышенный уровень ФСГ свидетельствует о сниженном овариальном резерве и возможности надвигающейся преждевременной беременности. недостаточность яичников. 15

Женщины с отсутствующими или нерегулярными циклами должны быть обследованы на предмет вторичной аменореи.

Если у партнера-мужчины первоначальный анализ спермы не соответствует норме, повторите анализ через шесть недель для подтверждения. Дальнейшее расследование основных причин аномального анализа спермы, как правило, проводится во вторичной медицинской помощи. Однако тестостерон, ФСГ и ЛГ можно исследовать, если есть подозрение на гипогонадизм.

Критерии финансируемой государством специализированной оценки субфертильности у женщин:

  • ИМТ 18 – 32
  • Некурящий или бывший курильщик в течение > трех месяцев
  • Возраст
  • Менее двух детей от текущих отношений
  • Минимум два года бесплодия,

или

один год, если возраст 35 или шесть месяцев, с ановуляцией, азооспермией, олигоспермией, двусторонней салингэктомией, трубной непроходимостью, оофрэктомия или преждевременная недостаточность яичников

Резистентность к андрогенам

Измерение эстрадиола рекомендуется мужчинам с обнаружением высоких уровней тестостерона и ЛГ в сыворотке, наряду с признаки недостаточной маскулинизации (например, редкие волосы на лобке, лице или теле, недоразвитие мошонки, полового члена и яичек) как это свидетельствует о резистентности к андрогенам. 13

Раннее направление к репродуктологу или соответствующему специалисту должно быть предложено, если: 16

  • Партнер старше 35 лет
  • У женщины-партнера аменорея/олигоменорея
  • У партнерши в анамнезе были операции на органах брюшной полости или таза
  • Женщина-партнер имеет отклонения от нормы при гинекологическом осмотре
  • Партнер женского или мужского пола имеет в анамнезе инфекции, передающиеся половым путем (включая воспалительные заболевания органов малого таза)
  • У партнера-мужчины аномальный анализ спермы
  • У партнера-мужчины неопущение яичек или другая генитальная патология
  • У партнера-мужчины в анамнезе урогенитальная хирургия
  • У партнера-мужчины варикоцеле
  • Супруги очень обеспокоены, и их успокоит консультация

В отдельных клиниках по лечению бесплодия могут быть особые критерии направления, обратитесь в местную клинику за консультацией.

Исследование беременности на ранних сроках

Выборочный анализ мочи на ХГЧ можно использовать в учреждениях первичной медико-санитарной помощи для диагностики беременности на ранних сроках. Положительный анализ мочи возможен первый день задержки менструации, однако отсрочка теста снижает вероятность ложноотрицательного результата. Ложноотрицательный Результат может возникнуть, если анализ мочи проводится слишком рано после имплантации эмбриона, особенно если образец мочи является разбавленным. Если подозрение на беременность сохраняется, несмотря на отрицательный результат теста, тест следует повторить через неделю. В зависимости в зависимости от типа используемого тестового набора уровень ХГЧ > 20–25 МЕ/л покажет положительный результат. Большинство марок домашних тестов на беременность имеют аналогичный порог обнаружения и считаются надежными при использовании в соответствии с инструкциями производителя. 17 А положительный или отрицательный результат домашнего теста на беременность, как правило, должен быть подтвержден клиницистом, чтобы гарантировать правильность соблюдалась методика выборки.